Präzipitation

Die Zugabe von Methanol sollte keine Präzipitation verursachen.

The addition of methanol should not cause precipitation.

Die folgenden Arzneimittel dürfen nicht über denselben intravenösen Zugang wie Bivalirudin angewendet werden, da dies zu einer Trübung, Mikropartikelbildung oder starken Präzipitation führt:Alteplase, Amiodaronhydrochlorid, Amphotericin B, Chlorpromazinhydrochlorid, Diazepam, Prochlorperazinedisilat, Reteplase, Streptokinase und Vancomycinhydrochlorid.

The following medicinal products should not be administered in the same intravenous line as bivalirudin since they result in haze formation, micro-particulate formation or gross precipitation; alteplase, amiodarone HCl, amphotericin B, chlorpromazine HCl, diazepam, prochlorperazine edisylate, reteplase, streptokinase and vancomycin HCl.

Gegebenenfalls kann zur Unterstützung der Präzipitation der betreffenden Metallhydroxide der Zusatz von Flockungshilfsmitteln vorteilhaft sein.

If necessary, addition of coagulation aids may be advantageous in promoting precipitation of the concerned metal oxides.

Die Zugabe von Methanol darf keine Präzipitation verursachen.

The addition of methanol shall not cause precipitation.

Verfahren zur Herstellung eines Gangliosidgemisches, umfassend: (a) Behandeln von Rinderhirngewebe mit Aceton zur Lipideliminierung, wobei ein Acetonpräzipitat hergestellt wird; (b) Suspendieren des Acetonpräzipitates in einem ersten Lösungsmittelgemisch aus Methylenchlorid, Methanol und Natriumhydroxid; (c) Filtern des das Acetonpräzipitat enthaltenden ersten Lösungsmittelgemisches, um eine erste flüssige Phase zu erhalten; (d) Präzipitieren der ersten flüssigen Phase durch Zusatz von Calciumchlorid, um ein erstes Rohmaterial zu erhalten; (e) Solubilisieren des ersten Rohmaterials in Wasser, Chloroform und Methanol und Hitzebehandlung des solubilisierten ersten Rohmaterials in einem Natriumhydroxid-enthaltenden Lösungsmittel bei einem pH-Wert von etwa 12 und einer Temperatur von etwa 38 bis 43°C für mindestens 4 bis 8 Stunden; (f) Durchführung einer zweiten Auftrennung des erhitzten, solubilisierten ersten Rohmaterials in einem Gemisch aus Wasser, n-Butanol und Chloroform; (g) Trennen des zweiten Auftrennungsgemisches, wobei eine organische Phase entfernt und eine wäßrige Phase zurückbehalten wird; (h) Präzipitation der wäßrigen Phase durch Zusatz von Aceton und Natriumchlorid und Zentrifugation, um ein zweites Rohmaterial herzustellen; (i) Solubilisieren und Erhitzen des zweiten Rohmaterials in Methanol; (j) Zentrifugieren des solubilisierten und erhitzten zweiten Rohmaterials, um einen Überstand herzustellen; (k) Kühlen des Überstandes, um ein drittes Rohmaterial herzustellen; (l) Solubilisieren des dritten Rohmaterials in Natriumhydroxid für etwa eine Stunde; (m) Neutralisieren des solubilisierten dritten Rohmaterials und (n) Dialysieren des neutralisierten, solubilisierten dritten Rohmaterials durch eine Membran mit einem Molekulargewichtsausschluß von etwa 10kD, um ein Gangliosidgemisch herzustellen.

A process for the preparation of a mixture of gangliosides which comprises: a) subjecting bovine brain tissue to lipid elimination with acetone to produce an acetone precipitate; b) suspending said acetone precipitate in a first solvent mixture of methylene chloride, methanol and sodium hydroxide; c) filtering said first solvent mixture containing said acetone precipitate to obtain a first liquid phase; d) subjecting said first liquid phase to precipitation by addition of calcium chloride to obtain a first raw material; e) solubilizing said first raw material in water, chloroform and methanol, and subjecting the solubilized first raw material to heating in a solvent which comprises sodium hydroxide at a pH of about 12 and a temperature of about 38 to 43°C for at least 4 to 8 hours; f) subjecting said heated solubilized first raw material to a second partitioning in a mixture of water, n-butanol and chloroform; g) separating said second partitioning mixture to remove an organic phase and retain an aqueous phase; h) subjecting said aqueous phase to precipitation by the addition of acetone and sodium chloride and centrifugation to produce a second raw material; i) solubilizing and heating said second raw material in methanol; j) centrifuging said solubilized and heated second raw material to produce a supernatant; k) cooling said supernatant to produce a third raw material; l) solubilizing said third raw material in sodium hydroxide for about one hour; m) neutralizing said solubilized third raw material; and n) subjecting said neutralized solubilized third raw material to dialysis through a membrane with a molecular weight cut off of about 10kd to produce a ganglioside mixture.

Verbessertes Verfahren zur Herstellung einer mit Bakosiden angereicherten Fraktion in einer nicht-hygroskopischen Form aus dem Kraut Bacopa monniera, wobei das Verfahren die Schritte umfasst: (i) Trocknen des frisch geernteten Krauts Bacopa monniera in einem Ofen in einem Temperaturbereich von 37 °C - 42 °C für einen Zeitraum von 4-6 Stunden; (ii) Zermahlen und Sieben des getrockneten Krauts aus Schritt (i) in einem Schredder, um das gemahlene Kraut zu erhalten; (iii) Extrahieren des gemahlenen Krauts aus Schritt (ii) mit Hexan in einem abgeänderten Soxhlet-Extraktionsapparat, um den Hexanextrakt zu erhalten; (iv) Entfernen des Hexanextraktes, der in Schritt (iii) gebildet wurde, aus dem Soxhlet-Extraktionsapparat und Trocknen des Krauts durch zirkulierendes heißes Wasser; (v) Extrahieren des getrockneten Krauts aus Schritt (iv) mit Aceton über einen Zeitraum von 4 bis 8 Stunden, um einen Acetonextrakt zu erhalten, der ungewünschte Farbstoffe und nicht bakosidische Bestandteile enthält; (vi) Extrahieren des mit Aceton extrahierten Krauts aus Schritt (v) mit Methanol, um einen Methanolextrakt zu erhalten, der Bakoside enthält; (vii) Aufkonzentrieren des Methanolextrakts aus Schritt (vi) unter verringertem Druck; (viii) Allmähliches Zugeben des aufkonzentrierten Methanolextrakts aus Schritt (vii) unter Rühren zu Aceton, um die bevorzugte Präzipitation von rohen Bakosiden herbeizuführen; (ix) Filtern der rohen Bakoside aus Schritt (viii) in einem Vakuumfilter vom Typ Nutsche, um einen rohen Bakosidrückstand zu erhalten; (x) Auflösen des rohen Bakosidrückstands aus Schritt (ix) mit Wasser, um eine wässrige Lösung zu erhalten; (xi) Extrahieren der wässrigen Lösung aus Schritt (x) mit n-Butanol, um einen n-Butanolextrakt zu erhalten; (xii) Aufkonzentrieren des n-Butanolextraktes aus Schritt (xi) in einem Rotationsvakuumverdampfer unter hohem Vakuum, um einen Trockenrückstand zu erhalten, der reich an Bakosiden ist; (xiii) Auflösen des Trockenrückstands aus Schritt (xii) in 2 bis 10 Teilen Wasser, unter Zugabe von 1 bis 5 Gew.-% an nichttoxischem Stabilisator unter konstantem Rühren, um eine stabile Bakosidlösung zu erhalten, und (xiv) Sprühtrocknen der stabilen Bakosidlösung aus Schritt (xiii) in einem Temperaturbereich zwischen 90 °C - 100 °C, um Bakoside in der Form eines rieselfähigen stabilen nicht-hygroskopischen Pulvers zu erhalten.

An improved process for preparing bacosides enriched fraction in a non-hygroscopic form the extract of herb Bacopa monniera, the said process comprising the steps of: (i) drying freshly harvested Bacopa monniera herb in an oven at a temperature range of 37- 42 °C for a time period of 4-6 hrs; (ii) grinding and sieving the dried herb of step (i) in a disintegrator to obtain ground herb; (iii) extracting the ground herb of step (ii) with hexane in a modified soxhlet apparatus to obtain a hexane extract; (iv) removing the hexane extract formed in step (iii) from the soxhelt and drying the herb by circulating hot water; (v) extracting the dried herb of step (iv) with acetone for a time period of 4 to 8 hours to obtain an acetone extract containing unwanted color and non-bacoside constituents; (vi) extracting the acetone extracted herb of step (v) with methanol to obtain a methanol extract containing bacosides; (vii) concentrating the methanol extract of step (vi) under reduced pressure; (viii) adding the concentrated methanol extract of step (vii) gradually to acetone with stirring to effect preferential precipitation of crude bacosides; (ix) filtering the crude bacosides of step (viii) in a Nutsche type vacuum filter to obtain a crude bacoside residue; (x) dissolving the crude bacoside residue of step (ix) with water to obtain an aqueous solution; (xi) extracting the aqueous solution of step (x) with n-butanol to obtain a n-butanol extract; (xii) concentrating the n-butanol extract of step (xi) in a rotary vacuum evaporator under high vacuum to obtain a dry residue rich in bacosides; (xiii) dissolving the dry residue of step (xii) in 2 to 10 parts of water, adding 1 to 5 wt. % of a non-toxic stabilizer under constant stirring to obtain a stable bacoside solution, and (xiv) spray drying of the stable bacoside solution of step (xiii) at a temperature ranging between 90-110°C to obtain bacosides in the form of a free flowing, stable and non-hygroscopic powder.

Bei Kindern sollen Dosen von mehr als 80 mg/kg Körpergewicht wegen des erhöhten Risikos einer Präzipitation in der Gallenblase möglichst

In children, doses greater than 80mg/kg body weight should be avoided ­ except for meningitis ­ because of the increased risk of biliary precipitates.