Säulenchromatographie

Wenn nötig wird das Reaktionsprodukt durch Säulenchromatographie gereinigt.

If necessary, the reaction product is purified by column chromatography.

aufreinigung durch säulenchromatographie

downstream processing by column chromatography

Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Chromatographiestufen als Säulenchromatographie durchgeführt werden.

Method according to any of the preceding claims, characterized in that the chromatography stages are carried out as column chromatography.

Reines 2,4-Bis(n-octylthiomethyl)-6-­ methyl-phenol wird durch Säulenchromatographie des Rohproduktes an Kieselgel als farbloses Oel erhalten.

Pure 2,4-bis(n-octylthiomethyl)-6-methylphenol is obtained in the form of a colourless oil by column chromatography of the crude product through silica gel.

3-[N-[4-(4-Methoxyphenyl)-butyryl]-pyrrolidin-2-S-yl]-3-­ hydroxy-2,2-difluorpropionsäure-N-(2-picolyl)-amid Es bildeten sich 2 Isomere (Verhältnis ca. 8:1), das weniger polare Isomer wurde durch Säulenchromatographie an sich (Laufmittel Essigester) abgetrennt, Öl. [?] 22 / D = -35,5° (c = 0,29, CH?Cl?) ¹H-NMR (CDCl?: ?= 8,57 (d,1H); 7,7 (dt,2H); 7,32 (d,1H); 7,3-7,2 (m,1H); 7,1 (d,2H); 6,83 (d,2H); 6,0 (s,1H); 4,8-4,5 (m,3H); 4,05-3,9 (m,1H); 3,8 (s,3H); 3,4 (m,2H); 2,6 (t,2H); 2,4 (t,2H); 2,2-1,85 (m,6H) ppm.

EXAMPLE 8 N-(2-picolyl)-3-[N-[4-(4-methoxyphenyl)-butyryl]-pyrrolidin-2-S-yl]-3-hydroxy-2,2-difluoropropionamide 2 isomers formed (ratio about 8:1), and the less polar isomer was separated off alone by column chromatography (eluent ethyl acetate), oil. [?].sub.D.sup.22 =-35.5.degree. (c=0.29, CH.sub.2 Cl.sub.2). .sup.1 H NMR (CDCl.sub.3): ?=8.57 (d,1H); 7.7 (dt,2H); 7.32 (d,1H); 7.3-7.2 (m,1H); 7.1 (d,2H); 6.83 (d,2H); 6.0 (s,1H); 4.8-4.5 (m,3H); 4.05-3.9 (m,1H); 3.8 (s,3H); 3.4 (m,2H); 2.6 (t,2H); 2.4 (t,2H); 2.2-1.85 (m,6H) ppm.

Synthese des (17S)-17-Allyl-4,5?-epoxy-3-hydroxy-14?-methoxy-17-methyl-6-oxomorphinaniumiodids (Verbindung ) Eine Lösung von 14-O-Methyloxymorphon ( ) (210 mg, 0,67 mmol) und Allyliodid (0,28 ml, 3,35 mmol) wurden in 5 ml N,N-Dimethylformamid 7 Tage bei 40 °C (Badtemperatur) gerührt und dann eingedampft Der Eindampfrückstand (484 mg braunes Öl) wurde mittels Säulenchromatographie (Kieselgel; CH Cl /MeOH (250:5) ? 250:12)) gereinigt.

EXAMPLE 41 Synthesis of (17S)-17-allyl-4,5?-epoxy-3-hydroxy-14?-methoxy-17-methylxomorphinanium-iodide (Compound 43) A solution of 14-O-methyloxymorphone (Schmidhammer et al., J. Med. Chem. 1984, 27, pp. 1575-1579) (210 mg, 0.67 mmol) and allyl iodide (0.28 ml, 3.35 mmol) was stirred in 5 ml N,N-dimethylformamide for 7 days at 40° C. (bath temperature) and then evaporated down.

Nach erfolgter Reaktion werden die gewünschten Verbindungen aus dem Reaktionsmedium durch Verteilung zwischen wässrigen Pufferlösungen und organischen Lösungsmitteln angereichert und durch Säulenchromatographie oder präparative Schichtchromatographie, vorzugsweise an Kieselgel oder Umkehrphasen, isoliert und gereinigt.

When the reaction has been carried out, the desired compounds are enriched out of the reaction medium by partition between aqueous buffer solutions and organic solvents and are isolated and purified by column chromatography or preparative layer chromatography, preferably on silica gel or reverse phases.

Gewünschtenfalls können die erhaltenen Rohprodukte noch unter Verwendung besonderer Verfahren, z.B. durch Säulenchromatographie, gereinigt werden, ehe man sie in Form der Basen oder geeigneter Säureadditionsverbindungen kristallisiert.

If desired, the crude products obtained may also be purified using special procedures, e.g. column chromatography, before being crystallized in the form of bases or suitable acid addition compounds.