letal

Eine Arachnoiditis kann bei Nichtbehandlung letal verlaufen.

Arachnoiditis can be fatal if left untreated.

SÄUGER-IN-VIVO-DOMINANT-LETAL-TEST

RODENT DOMINANT LETHAL TEST

Dominant-Letal-Test an Nagern

Rodent dominant lethal test

Diese seltenen Ereignisse waren gelegentlich letal.

These rare events have occasionally been fatal.

Dominant-Letal-Test bei Nagern (Methode B.22).

Dominant lethal studies in rodents, (Method B.22)

dominant-letal-Versuch zur Beurteilung der Wirkungen auf die männliche Fertilität;

dominant lethal assay for male fertility,

Die Testdosierungen , einschliesslich der Hoechstdosis , sind aufgrund der Befunde der Kurzzeitpruefungen sowie der toxikokinetischen und Metabolismus-Befunde , sofern diese zum Zeitpunkt der Planung der betreffenden Pruefungen vorliegen , auszuwaehlen . Die fuer die Kanzerogenitaetsuntersuchung verwendete Hoechstdosis ist so zu waehlen , dass sie minimale Toxizitaetssymptome hervorruft , wie einen leichten Rueckgang der Koerpergewichtszunahme ( weniger als 10 % ) , ohne jedoch Gewebsnekrosen oder Stoffwechselsaettigung zu verursachen und ohne die normale Lebenserwartung durch andere als tumorbedingte Folgen wesentlich zu senken . Wird die Langzeit-Toxizitaetspruefung separat durchgefuehrt , so ist die dafuer verwendete Hoechstdosis so zu waehlen , dass sie eindeutige Toxizitaetssymptome hervorruft , ohne jedoch uebermaessig letal zu wirken . Hoehere , uebermaessig toxische Dosen gelten fuer die durchzufuehrenden Bewertungen als irrelevant .

The doses tested , including the highest dose tested , must be selected on the basis of the results of short-term testing and where available at the time of planning the studies concerned , on the basis of metabolism and toxicokinetic data . The highest dose level in the carcinogenicity study should elicit signs of minimal toxicity such as slight depression in body-weight gain ( less than 10 % ) , without causing tissue necrosis or metabolic saturation and without substantially altering normal lifespan due to effects other than tumours . If the long-term toxicity study is carried out separately , the highest dose level should elicit definite signs of toxicity without causing excessive lethality . Higher doses , causing excessive toxicity are not considered relevant to evaluations to be made .

Arterielle thromboembolische Ereignisse gemäß der Definition der,,Antiplatelet Trialists Collaboration ", inklusive Gefäßerkrankungen mit tödlichem Ausgang, nicht letal verlaufender Myokardinfarkte, nicht letal verlaufender ischämischer Schlaganfälle und nicht letal verlaufender hämorrhagischer Schlaganfälle wurden mit der systemischen Verfügbarkeit hochpotenter VEGF (vascular endothelial growth factor)-Inhibitoren in Zusammenhang gebracht.

Arterial thromboembolic events, as defined by the Antiplatelet Trialists'Collaboration, including vascular deaths, non-fatal myocardial infarctions, non-fatal ischaemic strokes and non-fatal 5 haemorrhagic strokes, have been linked to the systemic availability of highly potent VEGF (vascular endothelial growth factor) inhibitors.