mutagen

Der Nachweis einer UDS-Reaktion haengt von der Zahl der ausgeschnittenen und ersetzten DNA-Basen am Ort der Schaedigung ab . Der UDS-Test eignet sich daher insbesondere zum Nachweis der von einer Substanz induzierten ' Long-patch ' -Reparatur ( 20-30 Basen ) . Die ' Short-patch ' -Reparatur ( 1-3 Basen ) laesst sich hingegen nur mit einem wesentlich geringeren Empfindlichkeitsgrad feststellen . Zudem koennen mutagene Ereignisse aus der Nichtreparatur , fehlerhaften Reparatur oder fehlerhaften Replikation der DNA-Laesionen herruehren . Das Ausmass der UDS-Reaktion gibt keinen Aufschluss ueber die Genauigkeit des Reparaturprozesses . Darueber hinaus ist es moeglich , dass ein Mutagen mit der DNA reagiert , die DNA-Schaedigung aber nicht ueber einen Exzisionsreparaturprozess behoben wird . Die Tatsache , dass der UDS-Test keine spezifischen Informationen zur mutagenen Aktivitaet liefert , wird durch die potentielle Empfindlichkeit dieses Endpunktes kompensiert , denn er wird im gesamten Genom ermittelt .

The detection of a UDS response is dependent on the number of DNA bases excised and replaced at the site of the damage . Therefore , the UDS test is particularly valuable to detect substance-induced 'longpatch repair ' ( 20 to 30 bases ) . In contrast 'shortpatch repair ' ( one to three bases ) is detected with much lower sensitivity . Furthermore , mutagenic events may result because of non-repair , misrepair or misreplication of DNA lesions . The extent of the UDS response gives no indication of the fidelity of the repair process . In addition , it is possible that a mutagen reacts with DNA but the DNA damage is not repaired via an excision repair process . The lack of specific information on mutagenic activity provided by the UDS test is compensated for by the potential sensitivity of this end point because it is measured in the whole genome .

Dasatinib erwies sich im in-vitro-Bakterien-Zelltest (Ames-Test) als nicht mutagen und zeigte in einer in-vivo-Rattenmikronucleus-Studie kein genotoxisches Potenzial.

37 Dasatinib was not mutagenic in in vitro bacterial cell assays (Ames test) and was not genotoxic in an in vivo rat micronucleus study.

Leflunomid war nicht mutagen.

Leflunomide was not mutagenic.

In einer Reihe von in vitro- und in vivo-Tests war Becaplermin nicht mutagen.

Becaplermin was not mutagenic in a battery of in vitro and in vivo tests.

Der unter Verwendung von Bakterien durchgefuehrte Rueckmutationstest dient in der Regel zur Erstuntersuchung auf gentoxische Aktivitaet , insbesondere auf Punktmutationen . Aus dem umfangreichen Datenbestand geht hervor , dass sich zahlreiche chemische Stoffe , die bei diesem Test einen positiven Befund ergeben , auch bei anderen Pruefungen als mutagen erweisen . Es gibt allerdings Beispiele dafuer , dass mutagene Agenzien nicht durch diesen Test nachgewiesen werden . Zurueckzufuehren ist dies auf die spezifische Art des ermittelten Endpunkts und auf Unterschiede in der Stoffwechselaktivierung bzw. in der Bioverfuegbarkeit . Andererseits koennen Faktoren , die eine verstaerkte Empfindlichkeit des Rueckmutationstests an Bakterien bewirken , zu einer Ueberbewertung der mutagenen Wirkung fuehren .

The bacterial reverse mutation test is commonly employed as an initial screen for genoloxic activity and , in particular , for point mutation-inducing activity . An extensive data base has demonstrated that many chemicals that are positive in this test also exhibit mutagenic activity in other tests . There are examples of mutagenic agents which are not detected by this test ; reasons for these shortcomings can be ascribed to the specific nature of the endpoint detected , differences in metabolic activation , or differences in bioavailability . On the other hand , factors which enhance the sensitivity of the bacterial reverse mutation test can lead to an overestimation of mutagenic activity .

Mutagen

Mutagen

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MUTAGENICITY

MUTAGEN

Mutagens