intercalating

intercalating

Interkalation

intercalating

Interkalieren

This is possible, for instance, in the case of intercalating dyes.

Dies ist beispielsweise im Falle interkalierender Farbstoffe möglich.

Prodrugs are preferred in which the active compound is a cytostatic, is an antimetabolite, in that the active compound is 5-fluorouracil, 5-fluorocytidine, 5-fluorouridine, cytosine arabinoside or methotrexate, in that the active compound is a substance intercalating in the DNA, in that the active compound is doxorubicin, daunomycin, idarubicin, epirubicin or mitoxantrone, in that the active compound inhibits the topoisomerases I and II, in that the active compound is camptothecin, etoposide or m-AMSA, in that the active compound is a tubulin inhibitor, in that the active compound is vincristine, vinblastine, vindesine, taxol, nocodazole or colchicine, in that the active compound is an alkylating agent, in that thc active compound is cyclophosphamide, mitomycin C, rachelmycin, cisplatin, phosphoramide mustard gas, melphalan, bleomycin, nitrogen mustard gas or N-bis(2-chloroethyl)-4-hydroxyaniline, in that the active compound is neocarcinostatin, calicheamicin, dynemicin or esperamicin A, in that the active compound is a compound inactivating the ribosomes, in that the active compound is verrucarin A, in that the active compound is a tyrosine phosphokinase inhibitor, in that the active compound is quercetin, genistein, erbstatin, tyrphostine or a rohitukin derivative, in that the active compound is a differentiation inducer, in that the active compound is retinolic acid, butyric acid, phorbol ester or aclacinomycin, in that the active compound is a hormone, hormone agonist or hormone antagonist, in that the active compound is progesterone, buserelin, tamoxifen, mifepristone or onapristone, in that the active compound is a substance which alters the pleiotropic resistance to cytostatics, in that the active compound is a calmodulin inhibitor, in that the active compound is a protein kinase C inhibitor, in that the active compound is a P-glycoprotein inhibitor, in that the active compound is a modulator of mitochondrially bound hexokinase, in that the active compound is an inhibitor of g-glutamylcysteine synthetase or glutathione-S-transferase, in that the active compound is an inhibitor of superoxide dismutase, in that the active compound is an inhibitor of the proliferation-associated protein defined by the MAb Ki67 in the cell nucleus of a dividing cell, in that the active compound is a substance which exerts immunosuppressant effects, in that the active compound is a standard immunosuppressant, in that the active compound is a macrolide, in that the active compound is cyclosporin A, rapamycin, FK 506, in that the active compound is azothioprine, methotrexate, cyclophosphamide or chlorambucil, in that the active compound is a substance which has antiinflammatory action, in that the active compound is a nonsteroidal antiinflammatory substance, in that the active compound is a "slow acting antirheumatic drug", in that the active compound is a steroid, in that the active compound is a substance which has antiinflammatory, analgesic or antipyretic action, in that the active compound is a derivative of an organic acid, in that the active compound is a nonacidic analgesic/antiinflammatory, in that the active compound is oxyphenbutazone, in that the active compound is a local anesthetic, in that the active compound is an antiarrhythmic, in that the active compound is a Ca++antagonist, in that the active compound is an antihistaminic, in that the active compound is a sympathomimetic or in that the active compound is a substance having inhibitory action on human urokinase; and derivatives of the abovementioned active compounds, where the active compound is bonded to the radical Y of the compound of the formula I via an oxygen radical, --NH radical or imino radical. The active compound is also preferably the nitrogen mustard gas compound, quinine or dipyridamole mentioned in the Examples. Prodrugs are preferred where glycosyl is an enzymatically cleavable glucuronic acid, W is phenyl, R is a hydrogen atom, CN, nitro, fluorine, chlorine, bromine, p is zero, n is an integer zero, 1 or 2, Y is an oxygen atom, Z is --N(CH.sub.3)--, --C(CH.sub.3).sub.2 --NH--, --CH(CH.sub.3)--NH--, --C(CH.sub.3).sub.2 --N(C.sub.1 -C.sub.4)alkyl)--, --CH(CH.sub.3)--N(C.sub.1 -C.sub.4)alkyl)-- and active compound is a compound with biological action linked via a hydroxyl, amino or imino group.

Bevorzugt werden Prodrugs, worin der Wirkstoff ein Zytostatikum ist, ein Antimetabolit ist, daß der Wirkstoff 5-Fluorouracil, 5-Fluorocytidin, 5-Fluorouridin, Cytosinarabinosid oder Methotrexat ist, daß der Wirkstoff eine in die DNA interkalierende Substanz ist, daß der Wirkstoff Doxorubicin, Daunomycin, Idarubicin, Epirubicin oder Mitoxantron ist, daß der Wirkstoff die Topoisomerase I und II hemmt, daß der Wirkstoff Camptothecin, Etoposid oder m-AMSA ist, daß der Wirkstoff ein Tubulinhemmer ist, daß der Wirkstoff Vincristin, Vinblastin, Vindesin, Taxol, Nocodazol oder Colchicin ist, daß der Wikrstoff ein Alkylanz ist, daß der Wirkstoff Cyclophosphamid, Mitomycin C, Rachelmycin, Cisplatin, Phosphoramid-Senfgas, Melphalan, Bleomycin, Stickstoff-Senfgas oder N-Bis-(2-chlorethyl)-4-hydroxyanilin ist, daß der Wirkstoff Neocarzinostatin, Calicheamicin, Dynemicin oder Esperarmicin A ist, daß der Wirkstoff eine die Ribosomen inaktivierende Verbindung ist, daß der Wirkstoff Verrucarin A ist, daß der Wirkstoff ein Tyrosinphosphokinaseinhibitor ist, daß der Wirkstoff Quercetin, Genistein, Erbstatin, Tyrphostin oder ein Rohitukin-Derivat ist, daß der Wirkstoff ein Differenzierungsinduktor ist, daß der Wirkstoff Retinolsäure, Buttersäure, Phorbolester oder Aclacinomycin ist, daß der Wirkstoff ein Hormon, Hormonagonist oder Hormonantagonist ist, daß der Wirkstoff Progesteron, Buserelin, Tamoxifen, Mifepriston oder Onapriston ist, daß der Wirkstoff eine Substanz ist, welche die pleiotrope Resistenz gegenüber Zytostatika verändert, daß der Wirkstoff ein Calmodulin-Inhibitor ist, daß der Wirkstoff ein Proteinkinase C-Inhibitor ist, daß der Wirkstoff ein P-Glykoprotein-Inhibitor ist, daß der Wirkstoff ein Modulator der mitochondrial gebundenen Hexokinase ist, daß der Wirkstoff ein Inhibitor der ?-Glutamylcysteinsynthetase oder der Glutathion-S-transferase ist, daß der Wirkstoff ein Inhibitor der Superoxiddismutase ist, daß der Wirkstoff einen Inhibitor des durch den MAk Ki67 definierten proliferationsassoziierten Proteins im Zellkern einer sich teilenden Zelle darstellt, daß der Wirkstoff eine Substanz ist, die immunosuppressive Effekte ausübt, daß der Wirkstoff ein Standardimmunsuppressivum ist, daß der Wirkstoff ein Makrolid ist, daß der Wirkstoff Cyclosporin A, Rapamycin, FK 506 ist, daß der Wirkstoff Azathioprin, Methotrexat, Cyclophosphamid oder Chlorambucil ist, daß der Wirkstoff eine Substanz ist, die antiinflammatorische Wirkung hat, daß der Wirkstoff eine nicht stereoidale antiinflammatorische Substanz ist, daß der Wirkstoff eine "slow acting antirheumatic drug" ist, daß der Wirkstoff ein Steroid darstellt, daß der Wirkstoff eine Substanz ist, die antiphlogistische, analgetische oder antipyretische Wirkung hat, daß der Wirkstoff ein Derivat einer organischen Säure darstellt, daß der Wirkstoff ein nicht saures Analgetikum/Antiphlogistikum darstellt, daß der Wirkstoff Oxyphenbutazon ist, daß der Wirkstoff ein Lokalanästhetikum ist, daß der Wirkstoff ein Antiarrhythmikum ist, daß der Wirkstoff ein Ca Antagonist ist, daß der Wirkstoff ein Antihistaminikum ist, daß der Wirkstoff ein Sympathomimetikum ist oder daß der Wirkstoff eine Substanz mit inhibitorischer Wirkung auf die humane Urokinase ist; und Derivate der obengenannten Wirkstoffe, wobei der Wirkstoff über einen Sauerstoffrest, -NH-Rest oder Iminorest an den Rest Y der Verbindung der Formel I gebunden ist. Der Wirkstoff ist auch vorzugsweise die in den Beispielen genannte Stickstofflostverbindung, Quinin oder Dipyridamol.

Intercalating

Interkalation

The use according to claim 1, wherein the active compound is selected from the group consisting of antimetabolites, preferably cytarabine, fludarabine, 5-fluoro-2'-deoxyuiridine, gemcitabine, hydroxyurea or methotrexate; DNA-fragmenting agents, preferably bleomycin, DNA-crosslinking agents, preferably chlorambucil, cisplatin, cyclophosphamide or nitrogen mustard; intercalating agents preferably adriamycin (doxorubicin) or mitoxantrone; protein synthesis inhibitors, preferably L-asparaginase, cycloheximide, puromycin or diphteria toxin; topoisomerase I poisons, preferably camptothecin or topotecan; topoisomerase II poisons, preferably etoposide (VP-16) or teniposide; microtubule-directed agents, preferably colcemid, colchicine, paclitaxel, vinblastine or vincristine; kinase inhibitors preferably flavopiridol, staurosporin, STI571 (CPG 57148B) or UCN-01 (7-hydroxystaurosporine); miscellaneous investigational agents, preferably PS-341, phenylbutyrate, ET-18-OCH 3 , or farnesyl transferase inhibitors (L-739749, L-744832); polyphenols preferably quercetin, resveratrol, piceatannol, epigallocatechine gallate, theaflavins, flavanols, procyanidins, betulinic acid; hormones preferably glucocorticoids or fenretinide; hormone antagonists, preferably tamoxifen, finasteride or LHRH antagonists; plant-derived cytostatics (from Viscum and derivatives); alcaloids preferably vindesine; podophyllotoxins preferably vinorelbin; alkylants preferably nimustrine, carmustrine, lomustine, estramustrine, melphalam, ifosfamide, trofosfamide, bendamustine, dacarbazine, busulfane, procarbazine, treosulfane, tremozolamide, thiotepa; cytotoxic antibiotics preferably aclarubicine, daunorubicine, epirubicine, idarubicine, mitomycine, dactinomycine; antimetabolites like folic acid analogs preferably methotrexate, purine analogs preferably cladribin, mercaptopurin, tioguanine and pyrimidine analogs preferably cytarabine, fluorouracil, docetaxel; other antineoplastic, platinum compounds preferably thioplatin, carboplatin, oxaliplatin; amsacrine, irinotecane, interferon-?, tretinoine, hydroxycarbamide, miltefosine, pentostatine, aldesleukine; antineoplastic compounds derived from organs, e.g. monoclonal antibodies preferably trastuzumab, rituximab, or derived from enyzmes preferably pegaspargase; endocrine effecting antineoplastic compounds belonging to hormones, e.g. estrogens preferably polyestradiol, fosfestriol, ethinylestradiol, gestagens preferably medroxyprogesterone, gestonoroncaproat, megestrol, norethisterone, lynestrenol, hypothalamus hormones preferably triptoreline, leuproreline, busereline, gosereline, other hormones preferably testolactone, testosterone; endocrine effecting antineoplastic compounds belonging to hormone antagonists, e.g. antiestrogens preferably toremifen; antiandrogens preferably flutamide, bicalutamide, cyproterane; endocrine effecting antineoplastic compounds belonging to enzyme inhibitors preferably anastrol, exemestane, letrozol, formestane, aminoglutethimide, all of which can be occasionally administered together with so-called protectives preferably calciumfolinat, amifostin, lenograstin, molgromostin, filgrastin, mesna or so-called additives preferably retinolpalmitate, thymus D9, amilomer.

Verwendung nach Anspruch 1, worin der Wirkstoff ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Antimetaboliten, vorzugsweise Cytarabin, Fludarabin, 5-Fluor-2'-desoxyuiridin, Gemcitabin, Hydroxyharnstoff oder Methotrexat; DNA-Fragmentierungsmitteln, vorzugsweise Bleomycin, DNA-Vernetzungsmitteln, vorzugsweise Chlorambucil, Cisplatin, Cyclophosphamid oder Stickstofflost; Interkalationsmittel, vorzugsweise Adriamycin (Doxorubicin) oder Mitoxantron; Proteinsynthese-Hemmer, vorzugsweise L-Asparaginase, Cycloheximid, Puromycin oder Diphteriatoxin; Topoisomerase I Gifte, vorzugsweise Camptothecin oder Topotecan; Topoisomerase II Gifte, vorzugsweise Etoposid (VP- 16) oder Teniposid; auf Microtubuli-gerichtete Mittel, vorzugsweise Colcemid, Colchicin, Paclitaxel, Vinblastin oder Vincristin; Kinasehemmer, vorzugsweise Flavopiridol, Staurosporin, STI571 (CPG 57148B) oder UCN-01 (7-Hydroxystaurosporin); diverse Mittel in der Forschung, vorzugsweise PS-341, Phenylbutyrat, ET-18-OCH 3 oder Farnesyl Transferasehemmer (L-739749, L-744832); Polyphenole, vorzugsweise Quercetin, Resveratrol, Piceatannol, Epigallocatechingallat, Theaflavine, Flavanole, Procyanidine, Betulinsäure; Hormone, vorzugsweise Glucocorticoide oder Fenretinid; Hormonantagonisten, vorzugsweise Tamoxifen, Finasterid oder LHRH-Antagonisten; pflanzliche Cytostatika (aus Viscum und Derivate); Alcaloide, vorzugsweise Vindesin; Podophyllotoxine, vorzugsweise Vinorelbin; Alkylantien, vorzugsweise Nimustrin, Carmustrin, Lomustin, Estramustrin, Melphalam, Ifosfamid, Trofosfamid, Bendamustin, Dacarbazin, Busulfan, Procarbazin, Treosulfan, Tremozolamid, Thiotepa; cytotoxische Antibiotika, vorzugsweise Aclarubicin, Daunorubicin, Epirubicin, Idarubicin, Mitomycin, Dactinomycin; Antimetaboliten wie Folsäure-Analoga vorzugsweise Methotrexat, Purin-Analoga, vorzugsweise Cladribin, Mercaptopurin, Tioguanin und Pyrimidin-Analoga, vorzugsweise Cytarabin, Fluoruracil, Docetaxel; andere neoplastische Platinverbindungen, vorzugsweise Thioplatin, Carboplatin, Oxaliplatin; Amsacrin, Irinotecan, Interferon-?, Tretinoin, Hydroxycarbamid, Miltefosin, Pentostatin, Aldesleukin; antineoplastische Verbindungen abgeleitet von Organen, z.B. monoclonale Antikörper, vorzugsweise Trastuzumab, Rituximab, oder abgeleitet von Enzymen, vorzugsweise Pegaspargase; endocrin wirksame antineoplastische Verbindungen die zu Hormonen zählen, z.B. Östrogene, vorzugsweise Polyöstradiol, Fosfestriol, Ethinylöstradiol, Gestagene, vorzugsweise Medroxyprogesteron, Gestonoroncaproat, Megestrol, Norethisteron, Lynestrenol, Hypothalamus-Hormone, vorzugsweise Triptorelin, Leuprorelin, Buserelin, Goserelin, andere Hormone, vorzugsweise Testolacton, Testosteron; endocrin wirksame antineoplastische Verbindungen die zu Hormon-Antagonisten zählen, z.B. Antiöstrogene, vorzugsweise Toremifen; Antiandrogene, vorzugsweise Flutamid, Bicalutamid, Cyproteran; endocrin wirksame antineoplastische Verbindungen die zu Enzym-Hemmern zählen, vorzugsweise Anastrol, Exemestan, Letrozol, Formestan, Aminoglutethimid, die jeweils gelegentlich zusammen mit sogenannten Schutzmitteln, vorzugsweise Calciumfolinat, Amifostin, Lenograstin, Molgromostin, Filgrastin, Mesna oder sogenannten Additiven, vorzugsweise Retinolpalmitat, Thymus D9, Amilomer verabreicht werden können.

The method according to claim 6, wherein the intercalating fluorescent dye is selected from the group consisting of 1,1'-[1,3-propanediylbis[(dimethyliminio)-3,1-propanediyl]]bis[4-[(3-methyl-2(3H)-benzoxa-zolylidene)methyl]]-,tetraiodide, 1,1'-[1,3-propanediylbis[(dimethyliminio)-3,1-propanediyl]]bis[4-[3-(3-methyl-2(3H)-benzoxazolylidene)-1-propenyl]]-,tetraiodide, 4-[(3-methyl-2(3H)-benzoxazolylidene)methyl]-1-[3-(trimethylammonio)propyl]-,diiodide, 4-[3-(3-methyl-2(3H)-benzoxazolylidene)-1-propenyl]-1-[3-(trimethylammonio)propyl]-,diiodide, 2,2'-[1,3-propanediylbis[(dimethyliminio)-3,1-propanediyl-1 (4H)-pyridinyl-4-ylidenemethylidyne]]bis[3-methyl]-,tetraiodide, 2,2'-[1,3-propanediylbis[(dimethyliminio)-3,1-propanediyl-1(4H)-pyridinyl-4-ylidene-1-propen-1-yl-3-ylidene]]bis[3-methyl]-,tetraiodide), EtBr (3,8-diamino-5-ethyl-6-phenyl-bromide), 3-methyl-2-[[1-[3-(trimethylammonio)propyl]-4(1H)-pyridinylidene]methyl]-,diiodide, 3-methyl-2-[3-[1-[3-(trimethylammonio)propyl]-4(1H)-pyridinylidene]-1-propenyl]-,diiodide, and SYBR green.

Verfahren nach Anspruch 6, wobei der interkalierende Fluoreszenzfarbstoff ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus 1,1'-[1,3-Propandiylbis[(dimethyliminio)-3,1-propandiyl]]bis[4-[(3-methyl-2(3H)-benzoxazolyliden)methyl]]-,tetradiodid, 1,1'-[1,3-Propandiylbis[(dimethyliminio)-3,1-propandiyl]]bis[4-[3-(3-methyl-2(3H)-benzoxazolyliden)-1-propenyl]]-,tetradiodid, 4-[(3-Methyl-2(3H)-benzoxazolyliden)methyl]-1-[3-(trimethylammonio)propyl]-,diiodid, 4-[3-(3-Methyl-2(3H)-benzoxazolyliden)-1-propenyl]-1-[3-(trimethylammonio)propyl]-,diiodid, 2,2'-[1,3-Propandiylbis[(dimethyliminio)-3,1-propandiyl-1(4H)-pyridinyl-4-ylidenmethylidyn]]bis[3-methyl]-,tetradiodid, 2,2'-[1,3-Propandiylbis[(dimethyliminio)-3,1-propandiyl-1(4H)-pyridinyl-4-yliden-1-propen-1-yl-3-yliden]]bis[3-methyl]-,tetradiodid, EtBr (3,8-Diamino-5-ethyl-6-phenylbromid), 3-Methyl-2-[[1-[3-(trimethylammonio)propyl]-4(1H)-pyridinyliden]methyl]-,diiodid, 3-Methyl-2-[3-[1-[3-(trimethylammonio)propyl]-4(1H)-pyridinyliden]-1-propenyl]-,diiodid, und SYBR-Green.

The use of DNA-based molecular detection tools for bacterial community analysis is hampered by the inability to distinguish signals originating from live and dead cells. The detection of live cells is typically most relevant in molecular diagnostics. DNA-intercalating dyes like ethidium monoazide and propidium monoazide (PMA) offer a possibility to selectively remove cells with compromised cell membranes from the analysis. Once these dyes enter a cell, they bind to DNA and can be covalently crosslinked to it by light exposure. PCR amplification of such modified DNA is strongly inhibited. In this study we evaluated the suitability of propidium monoazide treatment to exclude isopropanol-killed cells from detection in defined mixtures using diagnostic microarray technology.

Die Verwendung von DNA-basierten molekularen Nachweis Werkzeuge für bakterielle Gemeinschaft Analyse wird durch die Unfähigkeit, um Signale von lebenden und toten Zellen zu unterscheiden behindert. Die Detektion lebender Zellen ist typischerweise am relevantesten in der molekularen Diagnostik. DNA-interkalierende Farbstoffe wie Ethidiumbromid Monoazid und Propidium Monoazid (PMA) bieten die Möglichkeit zur selektiven Entfernung von Zellen mit eingeschränkter Zellmembranen aus der Analyse. Sobald diese Farbstoffe eine Zelle eindringen, sie binden an die DNA und kann kovalent an es durch Belichtung vernetzt. PCR-Amplifikation von solchen modifizierten DNA stark gehemmt wird. In dieser Studie haben wir die Eignung von Propidium Monoazid Behandlung Isopropanol-abgetöteten Zellen von der Erkennung in definierten Mischungen mit diagnostischen Microarray-Technologie auszuschließen ausgewertet.