Bromierung

Verfahren zur Herstellung von (2S,2'R,3'R)-2-(2,3-Dicarboxyl-cyclopropyl)-glycin oder (2S,2'R,3'R)-2-(1'-[ 3 H],2',3'-Dicarboxyl-cyclopropyl)-glycin der Formel worin R 2 Wasserstoff oder Tritium darstellt, wobei das Verfahren umfasst a) Bromieren von Feist'scher Säure (1S,2S)-3-Methylen-cylcopropan-1,2-dicarbonsäure der Formel zur Gewinnung von (1R,2R)-3-Brom-3-brommethyl-cyclopropan-1,2-dicarbonsäure der Formel und b) Bilden des Lactons (1RS, 5R, 6R)-1-Brom-4-oxo-bicyclo[3.1.0]hexan-6-carbonsäure der Formel IV auf der Grundlage der Verbindung der Formel III und c) Öffnen des Lactonrings und Verestern der erhaltenen Verbindung zur Gewinnung einer Verbindung der Formel worin R Niederalkyl darstellt, und d) Oxidieren einer Verbindung der Formel V zur Gewinnung von (1R,2R)-3-Brom-1,2-dicarbo-alkyloxy-3-formyl-cyclopropan der Formel worin R wie vorstehend beschrieben ist, und e) Enthalogenieren einer Verbindung der Formel VI zur Gewinnung von (1R,2R)-1,2-Dicarbo-methoxy-3-formylcyclopropan der Formel worin R wie vorstehend beschrieben ist und R Wasserstoff darstellt, und, falls erwünscht, Einführen von Tritium in Position 1' des Cyclopropylrings zur Gewinnung von 3-[ H]-(1R,2R)-1,2-Dicarbomethoxy-3-formyl-cyclopropan der Formel VII, worin R Tritium darstellt, und f) Umsetzen einer Verbindung der Formel VII oder der Verbindung (RS)-trans-2,3-Dicarbomethoxy-1-formylcyclopropan mit (R)-?-Phenylglycinol und mit einem Cyanid zur Gewinnung von (2S,2'R,3'R)-N- [(R) -2-Hydroxy-1-phenyl-ethyl]-2-(2',3'-dicarbomethoxycyclopropyl)-glycinonitril der Formel worin R und R wie vorstehend beschrieben sind, und g) Abspalten der Richtungsgruppe und Hydrolysieren der Ester- und Nitrilgruppen zur Gewinnung einer Verbindung der Formel I. Verfahren nach Anspruch 1, wobei die Bromierung von Verfahrensschritt a) in Diethylether bei Raumtemperatur ausgeführt wird.

A process for the manufacture of (2S,2'R,3'R)-2-(2,3-dicarboxylcyclopropyl)-glycine or (2S,2'R,3'R)-2-(1'-[ 3 H],2',3'-dicarboxyl-cyclopropyl)-glycine of the formula wherein R 2 is hydrogen or tritium, which process comprises a) brominating Feist's acid (1S,2S)-3-methylene-cyclopropane-1,2-dicarboxylic acid of formula to give (1R,2R)-3-bromo-3-bromomethyl-cyclopropane-1,2-dicarboxylic acid of formula and b) forming the lactone (1RS,5R,6R)-1-bromo-4-oxo-bicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylic acid of formula IV on the basic of the compound of formula III and c) opening the lactone ring and esterifying the resulted compound to give a compound of formula wherein R is lower alkyl, and d) oxidizing a compound of formula V to give (1R,2R)-3-bromo-1,2-dicarboalkyloxy-3-formyl-cyclopropane of formula wherein R is described as above, and e) dehalogenating a compound of formula VI to yield (1R,2R)-1,2-dicarbomethoxy-3-formyl-cyclopropane of formula wherein R is described as above and R is hydrogen, and, if desired, introducing tritium in position 1' of the cyclopropyl ring to give 3-[ H]-(1R,2R)-1,2-dicarbomethoxy-3-formyl-cyclopropane of formula VII, wherein R is tritium, and f) reacting a compound of formula VII or the compound (RS)-trans-2,3-dicarbomethoxy-1-formyl-cyclopropane with (R)-?-phenylglycinol and with a cyanide to give (2S,2'R,3'R)-N-[(R)-2-hydroxy-1-phenyl-ethyl]-2-(2',3'-dicarbomethoxycyclopropyl)-glycinonitrile of formula wherein R and R are described as above, and g) cleaving off the directing group and hydrolyzing the ester- and nitrile groups to give a compound of formula I. A process according to claim 1, wherein the bromination of process step a) is carried out in diethyl ether at room temperature.

Verfahren zur Herstellung eines Ionenaustauscherharzes mit einer Carbodithioat-Funktionalität, worin ein nichtfunktionalisiertes makroporöses Harz mit einer durchschnittlichen Teilchengröße von 0,1 bis 2,5 mm (Bezugsbasis Trockenmasse) und einer Porosität von 45 % funktionalisiert wird, dadurch gekennzeichnet, daß das Funktionalisieren durchgeführt wird, indem das Harz einer Bromierung, anschließend einer Lithiierung und einer Endbehandlung mit Kohlenstoffdisulfid unterworfen wird.

A process for the preparation of an ion exchange resin which has carbodithioate functionality wherein a non-functionalized macroreticular resin having an average particle size of from 0.1 to 2.5 mm (dry basis) and a porosity of greater than 45 percent is functionalized, characterized in that the functionalizing is performed by subjecting said resin to bromination, subsequent lithiation and final treatment with carbon disulphide.

Verfahren nach Anspruch 2, worin die Bromierung mittels N-Bromsuccinimid erreicht wird.

The process of Claim 2 wherein said brominating is accomplished by using N-bromosuccinimide.

DAMPFPHASEN-BROMIERUNG VON AROMATISCHEN VERBINDUNGEN.

IMPROVED VAPOR PHASE BROMINATION OF AROMATIC COMPOUNDS.