Makromolekül

Das Makromolekül zählt daher zu den Kohlenhydraten.

The macromolecule is therefore one of the carbohydrates.

Makromolekül

Macromolecule

1920: Hermann Staudinger prägte den Begriff Makromolekül

1920: Hermann Staudinger coined the term macromolecule

Verfahren zum Bestimmen des Vorhandenseins eines Analyten in einer Probe, wobei der genannte Analyt ein Element eines spezifischen Bindungspaares ("Mip") ist, wobei bei dem Verfahren als Reagenzien Fragmente von ?-Galaktosidase verwendet werden, die ein N-terminales Enzymdonorfragment ("ED") und ein C-terminales Enzymakzeptorfragment ("EA") umfassen, worin die genannten Akzeptor- und Donorfragmente einen aktiven Enzymkomplex bilden können und der genannte Enzymdonor an ein Mip konjugiert ist, um ein Mip/ED-Konjugat zu bilden, das zum genannten Analyten kreuzreaktiv oder komplementär ist, und worin ein zum genannten Mip/ED-Konjugat und genannten Analyten oder genannten Mip/ED-Konjugat komplementäres Mip an einem Makromolekül mit einem Molekulargewicht von zumindest etwa 250 kda oder an einer festen Oberfläche befestigt ist, um immobilisiertes Mip zu bilden; wobei das genannte Verfahren umfaßt: das In-Kontakt-Bringen der genannten Probe, des genannten Mip/EP-Konjugats, des genannten EA, des genannten immobilisierten Mip und von Enzymsubstrat in einem Assaymedium, worin das genannte immobilisierte Mip und das genannte Mip/ED-Konjugat komplementär sind und an das genannte immobilisierte Mip gebundenes Mip/ED-Konjugat im wesentlichen bei der Bildung eines enzymatisch wirksamen Komplexes gehemmt wird; und das Bestimmen der Enzymaktivität des genannten Assaymediums im Vergleich zu einem Assaymedium mit einer bekannten Analytmenge.

A method for determining the presence of an analyte in a sample, said analyte being a member of a specific binding pair ("mip"), said method employing as reagents fragments of beta-galactosidase comprising an N-terminal enzyme donor fragment ("ED") and a C-terminal enzyme acceptor fragment ("EA"), wherein said acceptor and donor fragments can form an active enzyme complex and said enzyme donor is conjugated to a mip to form a mip/ED conjugate which is cross-reactive or complementary to said analyte, and wherein a mip complementary to said mip/ED conjugate and said analyte or said mip/ED conjugate is attached to a macromolecule having a molecular weight of at least about 250 kda or to a solid surface to form immobilised mip; said method comprising: contacting in an assay medium, said sample, said mip/ED conjugate, said EA, said immobilised mip, and enzyme substrate, wherein said immobilized mip and said mip/ED conjugate are complementary and mip/ED conjugate bound to said immobilised mip is substantially inhibited in forming an enzymatically active complex; and determining the enzyme activity of said assay medium in comparison to an assay medium having a known amount of analyte.

Für die Erhöhung des Umsatzes bei geeigneter Reaktionsführung werden jedoch Starterkomponenten bevorzugt, die ausgewählt sind aus einer Gruppe umfassend Verbindungen die unter Einfluss von UV-Strahlung in Radikale spalten, insbesondere Benzoinderivate, wie z.B. (2-Carboxyethyl) benzoin methyl ether, Benzoin ethyl ether ethoxy -1,2-diphenylethanon, Benzoin isopropyl ether propoxy -1,2- diphenylethanon, Benzoin isobuthyl ether isobutoxy -1,2- diphenylethanon, Mischungen aus Bezoin n-buthyl ether und Benzoin isobuthyl ether, Methylolbenzoinderivate, wie z.B. Vinyloxymethylbenzoin methyl ether, 4-Benzoyl-1,3-dioxolanderivate, Benzilketale, wie z.B. Benzildimethylketal, Dialkoxyacetophenone, wie z.B. ?,?-Diethoxyacetophenon, ?,?-Di-(n-butoxy)-acetophenon, Hydroxyalkylphenone, wie z.B. 1-Hydroxy-cyclohexyl-phenyl-keton, 2-Hydroxy-2-methyl-1-phenylpropan-1-on, 1-Hydroxy-cyclohexyl-phenyl-keton mit 2-Hydroxy-2-methyl-1-phenyl-propan-1-on, 1-[4-(2-Hydroxyethoxy)phenyl]-2-hydroxy-2-methyl-propan-1-on, 1-Hydroxy-cyclohexyl-phenyl-keton mit Benzophenon, Aminoalkylphenone, wie z.B. 2-Methyl-1-[4-(methylthio)phenyl]-2-morpholino-propan-1-on, 2-Benzyl-2-dimethylamino-1-(4-morpholinophenyl)-butan-1-on, Acylphosphinoxide, wie z.B. 2,4,6-Trimethylbenzoyldiphenyl-phisphin oxid, 2,4,6-Trimethylbenzoyl-phenyl-phosphinsäureethylester, Bis(2,4,6-trimethylbenzoyl)-phenyl-phospinoxid, o-Acyl-?-Oximinoketone, Peroxide, wie z.B. Dibenzoylperoxid, Hydroperoxide, wie z.B. Cumolhydroperoxid, Perester, wie z.B. tert-Butyl-Perester von aromatischen Carbonsäuren, Alcyloxim-ester, Ketosulfide, wie z.B. Phenacylsulfide, Disulfide, wie z.B. Dibenzoyldisulfid, Dithiocarbamate, wie z.B. Diphenyldithiocarbamat, halogenierte Acetophenonderivate, Phenylglyoxylate, wie z.B. Methyl ?-oxo benzenacetat, Halogenverbindungen, wie z.B. Alkylchloride, Alkylbromide, ?-Halogenketone, wie z.B. Di- und Trichloroacetophenon, Hydrazone, cyclische Acetale, wie z.B. 1,3-Dioxalan, hierzu analoge Schwefelverbindungen, wie z.B. 1,3-Dithialan, Phenylester aliphatischer Carbonsäuren, sowie die entsprechenden Anilide, fotolabile organische Azide, wie z.B. Bis-azidobenzalcyclohexanon, Triphenylsulfoniumhexafluorophosphate, Diphenyliodonium Tetraflouroborate, Disulfone, wie z.B. Diphenyldislfon, Imimosulfonate, Thiosulfonate, wie z.B. S-Phenylbenzolthiosulfonat, zu genannten Schwefelverbindungen analoge Selenverbindungen, wie z.B. Diselenide, sowie Mischungen daraus, wie z.B. zumindest ein Benzoinderivat und/oder zumindest ein Methylolbenzoinderivat und/oder zumindest ein 4-Benzoyl-1,3-dioxolanderivat und/oder zumindest ein Benzilketal und/oder zumindest ein Dialkoxyacetophenon und/oder zumindest ein Hydroxyalkylphenon und/oder zumindest ein Aminoalkylphenon und/oder zumindest ein Acylphosphinoxid und/oder zumindest ein o-Acyl-?-Oximinoketon und/oder zumindest ein Peroxid und/oder zumindest ein halogeniertes Acetophenonderivat und/oder zumindest ein Phenylglyoxylat mit zumindest einem Methylolbenzoinderivat und/oder zumindest einem 4-Benzoyl-1,3-dioxolanderivat und/oder zumindest einem Benzilketal und/oder zumindest einem Dialkoxyacetophenon und/oder zumindest einem Hydroxyalkylphenon und/oder zumindest einem Aminoalkylphenon und/oder zumindest einem Acylphosphinoxid und/oder zumindest einem o-Acyl-?-Oximinoketon und/oder zumindest einem Peroxid und/oder zumindest einem halogenierten Acetophenonderivat und/oder zumindest einem Phenylglyoxylat, bzw. Verbindungen die unter Einfluss von UV-Strahlung Wasserstoff unter Bildung von Radikalen abstrahieren, insbesondere Benzophenonderivate, wie z.B. 2,4,6-Trimethyl-benzophenon mit Benzophenon (80%:20%), 4-Chlorobenzophenon, [4-[4-Methylphenylthio)phenyl]-phenylmethanon, 3,3'-Dimethyl-4-methoxy benzophenon, Methyl 2-benzoylbenzoat, 4-Phenyl-benzophenon, 4,4'-Bis(dimethylamino)-benzophenon, Michler's Ketone, Xanthonderivate, Thioxanthonderivate, wie z.B. Mischungen von 2-Chloro- mit 4-Chloro-thoxanthon, 2,4-Dimethylthioxanthon, 2,4-Diethoxythioxanthon, 1-Chloro-4-propoxy-thioxanthon, Anthrachinonderivate, Benzil, Diinon-Verbindungen, sowie Mischungen daraus, wie z.B. zumindest ein Benzophenonderivat und/oder zumindest ein Michler's Keton und/oder zumindest ein Xanthonderivat und/oder zumindest ein Thioxanthonderivat und/oder zumindest ein Anthrachinonderivat und/oder Benzil und/oder zumindest eine Diinon-Verbindung mit zumindest einem Benzophenonderivat und/oder zumindest einem Michler's Keton und/oder zumindest einem Xanthonderivat und/oder zumindest einem Thioxanthonderivat und/oder zumindest einem Anthrachinonderivat und/oder Benzil und/oder zumindest einer Diinon-Verbindung, oder aber auch oligomere Fotoinitiatoren, Fotoinitiatoren mit Vinyl- und/oder Acrylgruppen, Makromoleküle, insbesondere polymerisierte oder copolymerisierte Fotoinitiatoren, wie z.B. oligo [ 2-hydroxy-2-methyl-1-[4-(1-methylvinyl) phenyl] propanone], polymerisationsfähige Fotoinitiatoren, polymergebundene Fotoinitiatoren, Fotoinitiatoren, welche unter Bestrahlung an eine Polymer- bzw. Kautschukmatrix binden, sowie polymerisierte Vinyl-, Allyl-, Acryl- oder Methacrylderivate von: Benzoinderivaten, Methylolbenzoinderivaten, 4-Benzoyl-1,3-dioxolanderivaten, Benzilketalen, Dialkoxyacetophenonen, Hydroxyalkylphenonen, Aminoalkylphenonen, Acylphosphinoxiden, o-Acyl-?-Oximinoketonen, Peroxiden, halogenierten Acetophenonderivaten, Phenylglyoxylaten, Benzophenonderivaten, Michler's Ketonen, Xanthonderivaten, Thioxanthonderivaten, Anthrachinonderivaten, Benzil, Diinon-Verbindungen, sowie Mischungen daraus, wie z.B. zumindest ein oligomerer Fotoinitiator und/oder zumindest ein Fotoinitiator mit Vinyl- und/oder Acrylgruppen und/oder zumindest ein Makromolekül, insbesondere polymerisierte oder copolymerisierte Fotoinitiatoren, wie z.B. oligo [ 2-hydroxy-2-methyl-1-[ 4-(1-methylvinyl) phenyl] propanone] und/oder zumindest ein polymerisationsfähiger Fotoinitiator und/oder zumindest ein polymergebundener Fotoinitiator und/oder zumindest ein Fotoinitiator, der unter Bestrahlung an eine Polymer- bzw. Kautschukmatrix bindet und/oder zumindest ein polymerisiertes Vinyl-, Allyl-, Acryl- oder Methacrylderivat von: Benzoinderivaten, Methylolbenzoinderivaten, 4-Benzoyl-1,3-dioxolanderivaten, Benzilketalen, Dialkoxyacetophenonen, Hydroxyalkylphenonen, Aminoalkylphenonen, Acylphosphinoxiden, o-Acyl-?-Oximinoketonen, Peroxiden, halogenierten Acetophenonderivaten, Phenylglyoxylaten, Benzophenonderivaten, Michler's Ketonen, Xanthonderivaten, Thioxanthonderivaten, Anthrachinonderivaten, Benzil, Diinon-Verbindungen mit zumindest einem oligomeren Fotoinitiator und/oder zumindest einem Fotoinitiator mit Vinyl- und/oder Acrylgruppen und/oder zumindest einem Makromolekül, insbesondere polymerisierte oder copolymerisierte Fotoinitiatoren, wie z.B. oligo [ 2-hydroxy-2-methyl-1-[ 4-(1-methylvinyl) phenyl] propanone] und/oder zumindest einem polymerisationsfähigen Fotoinitiator und/oder zumindest einem polymergebundenen Fotoinitiator und/oder zumindest einem Fotoinitiator, der unter Bestrahlung an eine Polymer- bzw. Kautschukmatrix bindet und/oder zumindest einem polymerisierten Vinyl-, Allyl-, Acryl- oder Methacrylderivat von: Benzoinderivaten, Methylolbenzoinderivaten, 4-Benzoyl-1,3-dioxolanderivaten, Benzilketalen, Dialkoxyacetophenonen, Hydroxyalkylphenonen, Aminoalkylphenonen, Acylphosphinoxiden, o-Acyl-?-Oximinoketonen, Peroxiden, halogenierten Acetophenonderivaten, Phenylglyoxylaten, Benzophenonderivaten, Michler's Ketonen, Xanthonderivaten, Thioxanthonderivaten, Anthrachinonderivaten, Benzil, Diinon-Verbindungen.

To increase the reaction with suitable reaction engineering, however, starter components are preferred that are chosen from a group comprising compounds that split into radicals under the influence of UV radiation, in particular benzoin derivatives, such as, e.g., (2-carboxyethyl) benzoin methyl ether, benzoin ethyl ether ethoxy-1,2-diphenylethanone, benzoin isopropyl ether propoxy-1,2-diphenylethanone, benzoin isobuthyl ether isobutoxy-1,2-diphenylethanone, mixtures of benzoin n-buthyl ether and benzoin isobutyl ether, methylolbenzoin derivatives, such as, e.g., vinyloxymethylbenzoin methyl ether, 4-benzoyl-1,3-dioxolan derivatives, benzil ketals, such as, e.g., benzil dimethyl ketal, dialkoxyacetophenone, such as, e.g., a,a-diethoxyacetophenone, a,a-di(n-butoxy)acetophenone, hydroxyalkylphenone, such as, e.g., 1-hydroxy-cyclohexyl-phenyl-ketone, 2-hydroxy-2-methyl-1-phenylpropane-1-on, 1-hydroxy-cyclohexyl-phenyl-ketone with 2-hydroxy-2-methyl-1-phenylpropane-1-on, 1-[4-(2-hydroxyethoxy)phenyl]-2-hydroxy-2-methyl-propane-1-on, 1-hydroxy-cyclohexyl-phenyl-ketone with benzophenone, aminoalkylphenones, such as, e.g., 2-methyl-1-[4-(methylthio)phenyl]-2-morpholino-propane-1-on, 2-benzyl-2-dimethylamino-1-(4-morpholinophenyl)-butane-1-on, acylphosphinoxides, such as, e.g., 2,4,6-trimethylbenzoyl-diphenylphosphine oxide, 2,4,6-trimethylbenzoylphenylphosphinic acid ethyl ester, bis(2,4,6-trimethylbenzoyl)-phenylphosphine oxide, o-acyl-a-oximinoketone, peroxides, such as, e.g., dibenzoylperoxide, hydroperoxides, such as, e.g., cumolhydroperoxide, perester, such as, e.g., tert-butyl-perester of aromatic carboxylic acids, alcyloxim ester, ketosulfides, such as, e.g., phenacyl sulfide, disulfides, such as, e.g., dibenzoyidisulfide, dithiocarbamates, such as, e.g., diphenyldithiocarbamate, halogenated acetophenone derivatives, phenylglyoxylates, such as, e.g., methyl a-oxo benzeneacetate, halogen compounds, such as, e.g., alkyl chloride, alkyl bromide, a-halogenketones, such as, e.g., di and trichloroacetophenone, hydrazone, cyclic acetals, such as, e.g., 1,3-dioxalan, sulfur compounds analogous hereto, such as, e.g., 1,3-dithialan, phenylester aliphatic carboxylic acids, and the corresponding anilides, photolabile organic azides, such as, e.g., bis-azidobenzal-cyclohexanon, triphenylsulfoniumhexafluorophosphates, diphenyliodonium tetraflouroborate, disulfones, such as, e.g., diphenyldisulfone, imimosulfonates, thiosulfonates, such as, e.g., S-phenylbenzolthiosulfonate, selenium compounds analogous to the referenced sulfur compounds, such as, e.g., diselenides and mixtures thereof, such as, e.g., at least one benzoin derivative and/or at least one methylolbenzoin derivative and/or at least one 4-benzoyl-1,3-dioxolan derivative and/or at least one benzilketal and/or at least one dialkoxy-acetophenone and/or at least one hydroxyalkylphenone and/or at least one amino-alkylphenone and/or at least one acylphosphine oxide and/or at least one o-acyl-a-oximinoketone and/or at least one peroxide and/or at least one halogenated acetophenone derivative and/or at least one phenylglyoxylate with at least one methylolbenzoin derivative and/or at least one 4-benzoyl-1,3-dioxolane derivative and/or at least one benzilketal and/or at least one dialkoxyacetophenone and/or at least one hydroxyalkylphenone and/or at least one aminoalkylphenone and/or at least one acylphosphine oxide and/or at least one o-acyl-a-oximinoketone and/or at least one peroxide and/or at least one halogenated acetophenone derivative and/or at least one phenylglyoxylate or compounds that under the influence of UV radiation abstract hydrogen with the formation of radicals, in particular benzophenone derivatives, such as, e.g., 2,4,6-trimethyl-benzophenone with benzophenone (80%:20%), 4-chlorobenzophenone, [4-[4-methylphenylthio]-phenyl]-phenylmethanone, 3,3?-dimethyl-4-methoxy benzophenone, methyl-2-benzoylbenzoate, 4-phenyl-benzophenone, 4,4?-bis(dimethylamino)-benzophenone, Michler's ketone, xanthone derivatives, thioxanthone derivatives, such as, e.g., mixtures of 2-chloro- with 4-chloro thioxanthone, 2,4-dimethylthioxanthone, 2,4-diethoxythioxanthone, 1-chloro-4-propoxy-thioxanthone, anthraquinone derivatives, benzyl, diinone compounds, and mixtures thereof, such as, e.g., at least one benzophenone derivative and/or at least one Michler's ketone and/or at least one xanthone derivative and/or at least one thioxanthone derivative and/or at least one anthraquinone derivative and/or benzyl and/or at least one diinone compound with at least one benzophenone derivative and/or at least one Michler's ketone and/or at least one xanthone derivative and/or at least one thioxanthone derivative and/or at least one anthraquinone derivative and/or benzyl and/or at least one diinone compound, or also oligomeric photoinitiators, photoinitiators with vinyl- and/or acryl groups, macromolecules, in particular polymerized or copolymerized photoinitiators, such as, e.g., oligo [2-hydroxy-2-methyl-1-[4-(1-methylvinyl)phenyl]propanone], polymerizable photoinitiators, polymer-bonded photoinitiators, photoinitiators that under irradiation bond to a polymer or rubber matrix, and polymerized vinyl-, allyl-, acryl- or methacryl derivatives of: benzoin derivatives, methylolbenzoin derivatives, 4-benzoyl-1,3-dioxolane derivatives, benzilketals, dialkoxyacetophenones, hydroxyalkylphenones, aminoalkylphenones, acylphosphine oxides, o-acyl-a-oximinoketones, peroxides, halogenated acetophenone derivatives, phenylglyoxylates, benzophenone derivatives, Michler's ketones, xanthone derivatives, thioxanthone derivatives, anthraquinone derivatives, benzyl, diinone compounds, and mixtures thereof, such as, e.g., at least one oligomeric photoinitiator and/or at least one photoinitiator with vinyl- and/or acryl groups and/or at least one macromolecule, in particular polymerized or copolymerized photoinitiators, such as, e.g., oligo [2-hydroxy-2-methyl-1-[4-(1-methylvinyl)phenyl]propanone] and/or at least one polymerizable photoinitiator and/or at least one polymer-bonded photoinitiator and/or at least one photoinitiator that under irradiation bonds to a polymer or rubber matrix and/or at least one polymerized vinyl-, allyl, acryl- or methacryl derivative of: benzoin derivatives, methylolbenzoin derivatives, 4-benzoyl-1,3-dioxolane derivatives, benzilketones, dialkoxyacetophenones, hydroxyalkyl phenones, aminoalkyl phenones, acylphosphine oxides, o-acyl-a-oximinoketones, peroxides, halogenated acetophenone derivatives, phenylglyoxylates, benzophenone derivatives, Michler's ketones, xanthone derivatives, thioxanthone derivatives, anthraquinone derivatives, benzyl, diinone compounds with at least one oligomeric photoinitiator and/or at least one photoinitiator with vinyl- and/or acryl groups and/or at least one macromolecule, in particular polymerized or copolymerized photoinitiators, such as, e.g., oligo [2-hydroxy-2-methyl-1-[4-(1-methylvinyl)phenyl]propanones] and/or at least one polymerizable photoinitiator and/or at least one polymer-bonded photoinitiator and/or at least one photoinitiator that under irradiation bonds to a polymer or rubber matrix and/or at least one polymerized vinyl-, allyl-, acryl- or methacryl derivative of: benzoin derivatives, methylolbenzoin derivatives, 4-benzoyl-1,3-dioxolane derivatives, benzilketals, dialkoxyacetophenones, hydroxyalkylphenones, aminoalkylphenones, acylphosphine oxides, o-acyl-a-oximinoketones, peroxides, halogenated acetophenone derivatives, phenylglyoxylates, benzophenone derivatives, Michler's ketones, xanthone derivatives, thioxanthone derivatives, anthraquinone derivatives, benzyl, diinone compounds.

Verfahren zur 3D-Strukturaufklärung von Makromolekülen (M), dadurch gekennzeichnet, dass man einen fluoreszenzfähigen Liganden (F) mit einer Fluoreszenzfrequenz im Bereich von (1 bis (2 in das Makromolekül (M) einführt oder dessen räumliche Position zum Makromolekül (M) nach an sich bekannten Verfahren bestimmt, einen oder mehrere photoaktivierbare bifunktionelle Cross-Linker (C) mit einer jeweilligen Anregungsfrequenz im Bereich von (1 bis (2 kovalent zwischen dem nicht-photoaktivierbaren Ende (S) des Cross-Linkers (C, C', C'') und geeigneten funktionellen Gruppen (m) des Makromoleküls (M) unter Lichtausschluss bindet, das Makromolekül (M) oberhalb des Frequenzintervalls (1 bis (2 mit einer Frequenz (Q) bestrahlt, wobei mittels strahlungsloser Übertragung (Förster-Transfer) auf benachbarte Cross-Linker (C und/oder C") das photoaktivierbare Ende (A und/oder A') des Cross-Linkers (C und/oder C") zur Reaktion mit der Oberfläche des Makromoleküls (M) aktiviert und mit der Oberfläche des Makromoleküls (M) in Abhängigkeit des Abstandes des fluoreszenzfähigen Liganden (F) reagiert und die paarweise verknüpften Gruppen durch bioanalytische Verfahren identifiziert, insbesondere spezifischen Verdau des Makromoleküls (M), die Verdaubruchstücke insbesondere nach Masse auftrennt und räumliche Nachbarschaften rechnerisch bestimmt.

The invention also relates to a method for elucidating the 3-D structure of macromolecules (M), characterized in that a ligand (F) capable of fluorescence with a fluorescence frequency in the range (1 to (2 is introduced into the macromolecule (M) or its physical position to the macromolecule (M) is determined using known methods; one or more photoactivatable bifunctional cross-linking agents (C) with a corresponding excitation frequency in the range of (1 to (2) are bound in a covalent manner between the non-photoactivatable end (S) of the cross-linking agents (C, C', C") and suitable functional groups (m) of the macromolecule (M) in the absence of light; the macromolecule (M) is irradiated above the frequency interval (1 to (2 at a frequency (Q, and by means of a radiation-free transfer (Forster transfer) to neighbouring cross-linking agents (C and/or C"), the photoactivatable end (A and/or A') of the cross-linking element (C and/or C") is activated for reaction with the surface of the macromolecule (M) and reacted with the surface of said macromolecule (M) in accordance with the distance of the ligand (F) capable of fluorescence; the groups linked in pairs are identified using bioanalytical methods, especially specific digestion of the macromolecule (M), the digested fragments are divided, especially by mass, and physical proximities are determined by calculation.

Hyperverzweigtes Makromolekül gemäß Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass das Streckmittel verzweigter Ketten Hydroxyvaleriansäure, Hydroxypropionsäure, Hydroxypivalonsäure, Glykolid, ?-Valerolacton, ?-Propiolacton oder ?-Caprolacton ist.

A hyperbranched macromolecule according to Claim 6 characterised in that said spacing chain extender is hydroxyvaleric acid, hydroxypropionic acid, hydroxypivalic acid, glycolide, ?-valerolactone, ?-propiolactone or ?-caprolactone.

Element nach Anspruch 1, worin das Pharmazeutikum, das innerhalb der ersten Schicht, der zweiten Schicht oder beiden Schichten aufnehmbar ist, ein entzündungshemmendes Analgetikum, ein entzündungshemmendes Steroid, ein Antihistaminikum, ein Lokalanästhetikum, ein Bakterizid, ein Desinfektans, ein Vasokonstriktor, ein Hämostatikum, ein Chemotherapeutikum, ein Antibiotikum, ein Keratolytikum, ein Kauterisationsmittel, ein Virustatikum, ein Antirheumatikum, einen Blutdrucksenker, ein Bronchospasmolytikum, ein Anticholinergikum, eine antimenimische Verbindung, ein Hormon, ein Makromolekül, ein Peptid, ein Protein oder eine Vakzine, einzeln oder in Kombination, umfasst.

The device of claim 1 wherein said pharmaceutical capable of being incorporated within said first layer, said second layer, or both layers comprises an anti-inflammatory analgesic agent, a steroidal anti-inflammatory agent, an antihistamine, a local anesthetic, a bactericide, a disinfectant, a vasoconstrictor, a hemostatic, a chemotherapeutic drug, an antibiotic, a keratolytic, a cauterizing agent, an antiviral, an antirheumatic, an antihypertensive, a bronchodilator, an anticholigernic, an antimenimic compounds, a hormone, a macromolecule, a peptide, a protein, or a vaccine alone or in combination.