Seitenkette

Seitenkette

Side chain

seitenkette

side chain

7. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, worin R₆ eine Alkylgruppe ist, die eine Seitenkette mit ein bis sechs Kohlenstoffatomen enthalten oder auch nicht enthalten kann.

7. A method according to any one of claims 1 to 3, wherein R₆ is an alkyl group which may or may not contain a side chain having a carbon number of one to six.

Die verlängerte Wirkung von Insulindetemir wird durch die starke Selbstassoziation von Insulindetemir-Molekülen an der Injektionsstelle und die Albuminbindung über die Fettsäure- Seitenkette vermittelt.

The prolonged action of insulin detemir is mediated by the strong self-association of insulin detemir molecules at the injection site and albumin binding via the fatty acid side-chain.

Verglichen mit diesen sind Aldehyde, deren Seitenkette einen größeren Abstand zur Carbonylgruppe besitzen, weniger wirksam.

Compared with these, aldehydes whose side chain is further away from the carbonyl group are less effective.

seitenkette

Side chain

Seitenkette des Moleküls

side chain of the molecule

Alternativ kann man die Schutzgruppenabspaltung auch durch Behandlung mit einer Lewissäure, wie einem Triniederalkylhalogensilan, durchführen, wobei indes drastischere Reaktionsbedingungen, wie Temperaturen im Bereich von etwa 50° C bis etwa 110° C, erforderlich sein können. Ausgangsstoffe der Formel II werden beispielsweise hergestellt, indem man in einer entsprechenden Verbindung der Formel III die Nitrogruppe in üblicher Weise, beispielsweise durch katalytische Hydrierung in Gegenwart von Palladium oder Raney-Nickel, zu Amino reduziert, das erhaltene Phenylen-1,2-diamin unter sauren Bedingungen, beispielsweise in Gegenwart von Salzsäure, mit Oxalsäure zum entsprechenden Chinoxalindion der Formel IV kondensiert, dieses durch Umsetzung mit einem Halogen Hal einführenden Halogenierungsmittel, beispielsweise Phosphoroxychlorid, in das entsprechende 2,3-Dihalogenchinoxalin der Formel V überführt, in diesem die Gruppen Hal in üblicher Weise, beispielsweise durch Umsetzung mit einem Alkalimetallniederalkanolat, wie Natriummethanolat, durch geschütztes Hydroxy -OR bzw. -OR , wie Niederalkoxy, insbesondere Methoxy, ersetzt, die erhaltene Verbindung der Formel VI mit einem Halogen Hal einführenden Halogenierungsmittel, wie N-Bromsuccinimid in Gegenwart von Azo-isobutyronitril oder Dibenzoylperoxid, in der Seitenkette zur entsprechenden Verbindungen der Formel VII halogeniert und dieses durch Umsetzung mit einem Azid, wie Natriumazid, und anschliessende Reduktion, beispielsweise Behandlung mit Triphenylphosphin und Wasser, in die entsprechende Aminoverbindung der Formel VIII überführt, und dieses entweder mit einer Carbonylverbindung der Formel H-X=O (IX) und anschliessend in Gegenwart einer Base, wie eines Triniederalkylamins, mit einem Triniederalkylsilylether, wie dem Trimethylsilylether, einer Verbindungen der Formel X oder in Gegenwart von Natriumcyanoborhydrid direkt mit einer Verbindung der Formel XI kondensiert. Diese Verfahrensvariante ist insbesondere geeignet für die Herstellung von Verbindungen der Formel 1, worin X einen zweiwertigen aliphatischen, cycloaliphatischaliphatischen, araliphatischen, heteroarylaliphatischen Rest bedeutet.

Alternatively, the detachment of the protective group can also be carried out by treatment with a Lewis acid, such as a tri-lower alkylhalosilane, where, however, more drastic reaction conditions, such as temperatures in the range from approximately 50 approximately 110 Starting substances of the formula II are prepared, for example, by reducing, in an approriate compound of the formula III ##STR4## the nitro group to amino in a customary manner, for example by catalytic hydrogenation in the presence of palladium or Raney nickel, condensing the resulting phenylene-1,2-diamine under acidic conditions, for example in the presence of hydrochloric acid, with oxalic acid to give the corresponding quinoxalinedione of the formula IV ##STR5## converting this by reaction with a halogenating agent introducing a halogen Hal, for example phosphorus oxychloride, into the corresponding 2,3-dihaloquinoxaline of the formula V ##STR6## replacing the groups Hal in this in a customary manner, for example by reaction with an alkali metal lower alkanolate, such as sodium methanolate, by protected hydroxyl --OR.sub.C or --OR.sub.D, such as lower alkoxy, in particular methoxy, halogenating the resulting compound of the formula VI ##STR7## with a halogenating agent introducing a halogen Hal, such as N-bromosuccinimide, in the presence of azoisobutyronitrile or dibenzoyl peroxide, in the side chain to give the corresponding compound of the formula VII ##STR8## and converting this by reaction with an azide, such as sodium azide, and subsequent reduction, for example treatment with triphenylphosphine and water, into the corresponding amino compound of the formula VIII ##STR9## and condensing this either with a carbonyl compound of the formula H-X?O (IX) and then in the presence of a base, such as tri-lower alkylamine, with a tri-lower alkylsilyl ether, such as the trimethylsilyl ether, of a compound of the formula X ##STR10## or in the presence of sodium cyanoborohydride directly with a compound of the formula XI ##STR11## This process variant is particularly suitable for the preparation of compounds of the formula I in which X is a divalent aliphatic, cycloaliphatic-aliphatic, araliphatic, or heteroarylaliphatic radical.