augments

3.3. Revision THA components and augments

3.3. Revision THA Komponenten und steigert

While centralization augments a company’s purchasing clout, it is also more inflexible.

Während Zentralisierung verstärkt Einkauf Schlagkraft eines Unternehmens ist es auch unflexibler.

In CTX-1 (TEM-3) each of the amino acid changes contributes to resistance. By itself the change at position 102 mainly enhances resistance to ceftazidime, while the change at position 236 predominantly augments resistance to cefotaxime, with a slight effect for ceftazidime (30). TEM-4, which resembles TEM-3 in resistance spectrum (Table 2), has, once the signal sequence is removed, the same amino acid substitutions as TEM-3 plus a methionine-for-threonine substitution at position 261. SHV-2, SHV-3, and SHV-4 also have the serine-for-glycine change at position 234. TEM-5 (CAZ-1), TEM-7, and TEM-9, in contrast, share a serinefor- arginine change at position 162 combined in TEM-5 and TEM-9 with changes at additional sites common to other extended-spectrum enzymes. TEM-6 is so far unique in having histidine substituted for arginine at position 162.

In CTX-1 (TEM-3) jeder der Aminosäureänderungen trägt zum Widerstand. An sich die Veränderung an Position 102 überwiegend verbessert Resistenz gegen Ceftazidim, während die Änderung an Position 236 vorherrschend vermehrt Resistenz gegen Cefotaxim, mit einer geringfügigen Effekt für Ceftazidim (30). TEM-4, die TEM-3 gleicht im Widerstand Spektrum (Tabelle 2), hat, sobald das Signal-Sequenz entfernt ist, die gleichen Aminosäuresubstitutionen als TEM-3 plus einem Methionin-for-Threonin-Substitution an Position 261. SHV-2, SHV-3 und SHV-4 auch die Serin-zu-Glycin an Position 234. TEM-5 (CAZ-1), TEM-7 und TEM-9 dagegen haben ein serinefor-Arginin an Position 162 in TEM-5 und TEM-9 in Kombination mit geänderten an zusätzlichen Stellen gemeinsam anderen erweitertem Spektrum Enzyme. TEM-6 ist bislang einzigartig in mit Histidin Arginin an Position 162 ersetzt.

augments

Augmente

not lessen but augments

nicht verringern, sondern Augmente

Blunting GCS augments intracellular RO S production. We found that pharmacological inhibition of GCS using PDMP augmented doxorubicin-induced intracellular ROS formation in SH-SY5Y neuroblastoma cells, and even restored the effect in U-87 MG and LN-18 glioblastoma cells (Fig. 3A–C). We also observed that 3-amino-1,2,4-triazole (3AT), an inhibitor of the antioxidant enzyme catalase, augmented doxorubicin-induced intracellular ROS accumulation in SH-SY5Y neuroblastoma cells and restored doxorubicin effectiveness in U-87 MG and LN-18 glioblastoma cells (Fig. 3A–C). Since the use of pharmacological agents has drawn some criticism due to issues with solubility, specificity or toxicity, we employed the more direct approach, the molecular targeting of GCS utilizing siRNA. 26

Abstumpfung GCS vermehrt intrazelluläre S RO Produktion. Wir fanden, dass pharmakologische Hemmung von GCS mit PDMP Augmented Doxorubicin-induzierte intrazelluläre ROS-Bildung in SH-SY5Y Neuroblastom-Zellen, und auch die Wirkung wieder in U-87-MG und LN-18 Glioblastom-Zellen (Abb. 3a-c). Wir haben auch beobachtet, dass 3-Amino-1 ,2,4-triazol (3AT), einem Inhibitor des Antioxidans Enzym Katalase, Augmented Doxorubicin-induzierte intrazelluläre ROS Akkumulation in SH-SY5Y-Neuroblastom-Zellen und wieder Doxorubicin Wirksamkeit in U-87 MG und LN-18 Glioblastom-Zellen (Abb. 3a-c). Da der Einsatz von pharmakologischen Wirkstoffen einige Kritik, weil Probleme mit Löslichkeit, Spezifität oder Toxizität gezogen hat, beschäftigten wir den direkten Weg, die molekulare Targeting von GCS Nutzung siRNA. 26

Figure 3. Interference with GCS augments intracellular ROS production and improves chemotherapy-induced cell death. Cells were exposed to doxorubicin (DOXO, 8.6 μM) ±2 h pretreatment with the GCS inhibitor PDMP (10 μM) or the catalase inhibitor 3-amino-1,2,4-triazole (3AT, 1 mM). Alternatively, cells were transfected with 200 nM siRNA directed against GCS (siGCS) or non-targeted siRNA (siSCR), 48 hours prior to treatment. The production of intracellular ROS was examined after 90 min treatment in human SH -SY5Y neuroblastoma, U-87 MG glioblastoma or LN-18 glioblastoma cells, using the redox-sensitive indicator H2DCFDA, while cellular viability was determined after 48 hour treatment by XTT assay. Fluorescence, corresponding to ROS, was normalized to the average fluorescence of the control (relative DCF-fluorescence). (A) ROS in SH -SY5Y cells. (B) ROS in U-87 MG cells. (C) ROS in LN-18 cells.

Abbildung 3. Interferenz mit GCS vermehrt intrazelluläre ROS-Produktion und verbessert die Chemotherapie-induzierten Zelltod. Die Zellen wurden in Doxorubicin ausgesetzt (DOXO, 8,6 pM) ± 2 h Vorbehandlung mit dem GCS-Inhibitor PDMP (10 pM) oder der Katalase-Inhibitor 3-Amino-1 ,2,4-triazol (3AT, 1 mM). Alternativ wurden die Zellen mit 200 nM siRNA gegen GCS (siGCS) oder nicht-zielgerichtete siRNA (siSCR), 48 Stunden vor der Behandlung gerichtet transfiziert. Die Herstellung von intrazelluläre ROS wurde nach 90 minütiger Behandlung in menschlichen SH-SY5Y-Neuroblastom-, U-87 MG Glioblastom oder LN-18-Glioblastomzellen untersucht, wobei die Redox-empfindlicher Indikator H2DCFDA, während die zelluläre Lebensfähigkeit wurde bestimmt nach 48 Stunden Behandlung von XTT-Assay . Fluoreszenz entsprechend ROS, wurde die durchschnittliche Fluoreszenz der Steuerung (bezogen DCF-Fluoreszenz) normiert. (A) ROS in SH-SY5Y-Zellen. (B) ROS in U-87-MG-Zellen. (C) ROS in LN-18-Zellen.

Augments

Erweitert