iodation

A method of producing a compound represented by the formula: wherein X' represents an amino group that may be protected or trimethylsilylated; Y' represents a carboxyl group that may be protected or trimethylsilylated; A represents a C 1-6 alkyl group and R respresents a nucleophilic substituent, at least one of X' and Y' is trimethylsilylated, which. comprises reacting a compound represented by the formula: wherein X represents an amino group that may be protected, Y represents a carboxyl group that may be protected, B represents (1) a C 1-10 alkanoyloxy group, (2) a heterocyclic group, (3) a C 1-6 alkoxy group, (4) a C 3-7 cycloalkyloxy group, (5) a C 6-10 aryloxy group, (6) a C 7-19 aralkyloxy group, (7) a heterocyclic-oxy group, (8) a mercapto group, (9) a C 1-6 alkylthio group, (10) a C 3-10 cycloalkylthio group, (11) a C 6-10 arylthio group, (12) a C 7-19 aralkylthio group, (13) a heterocyclic thio group, (14) a mono-C 1-6 alkylamino group, (15) a di-C 1-6 alkylamino group, (16) a tri-C 1-6 alkylammonium group, (17) a C 3-10 cycloalkylamino group, (18) a C 6-10 arylamino group, (19) a C 7-19 aralkylamino group, (20) a heterocyclic amino group, (21) a cyclic amino group, (22) an azide group, (23) a nitro group, (24) a cyano group, (25) a C 1-10 alkoxy-carbonyl group, (26) a C 6-10 aryloxy-carbonyl group, (27) a C 7-19 aralkyloxy-carbonyl group, (28) a C 6-10 aryl-carbonyl group, (29) a C 1-6 alkanoyl group, (30) a C 3-5 alkenoyl group, (31) a C 6-10 aryl-carbonyloxy group, (32) a C 2-6 alkanoyloxy group, (33) a C 3-5 alkenoyloxy group, (34) a C 1-6 alkylsulfonyl group, (35) a C 6-10 arylsulfonyl group, (36) a carbamoyl group substituted by 1 or 2 substituents selected from the group consisting of a C 1-6 alkyl group, a C 6-10 aryl group, a C 1-6 alkanoyl group, a C 6-10 arylcarbonyl group and a C 1-6 alkoxy-phenyl group, (37) a cyclic aminocarbonyl group, (38) a thiocarbamoyl group substituted by 1 or 2 substituents selected from the group consisting of a C 1-6 alkyl group and a C 6-10 aryl group, (39) a carbamoyloxy group substituted by 1 or 2 substituents selected from the group consisting of a C 1-6 alkyl group, and a C 6-10 aryl group, (40) a, phthalimide group, (41) a C 1-6 an alkanoylamino group, (42) a C 6-10 aryl-carbonylamino group, (43) a C 1-10 alkoxy carboxamide group, (44) a C 6-10 aryl-carboxamide group and (45) a C 7-19 aralkyloxy-carboxamide group, and the heterocyclic group of a heterocyclic group, a heterocyclic-oxy group, a heterocyclic-thio group and a heterocyclic amino group being 5- to 8-membered ring containing 1 to 4 hetero atoms selected from the group consisting of a nitrogen atom (which may be oxidated), an oxygen atom and a sulfur atom, or a condensed ring thereof, at least one of X and Y is not protected and other symbols have the same meanings given above, with hexamethyldisilazane in an inert solvent in the presence of (i) a sulfur-containing acid represented by the formula: TS(O) n H wherein T is 1 ? a hydrogen atom, 2 ? a hydroxyl group, 3 ? a halogen atom 4 ? a C 1-6 alkyl group, 5 ? C 2-6 alkenyl group, 6 ? a C 6-10 aryl group or 7 ? a C 7-20 aralkyl group, the above 4 ? and 5 ? being unsubstituted or substituted by 1 or 2 halogen atoms, and the above 6 ? and 7 ? being unsubstituted or substituted by 1 or 2 substituents selected from the group consisting of a halogen atom, and a C 1-6 alkyl group, and n represents 1, 2 or 3, or (ii) an ammonium salt thereof or (iii) a Lewis acid selected from the group consisting of BF 3 · (C 2 H 5 ) 2 O, AlCl 3 , ZnCl 2 , FeCl 3 and TiCl 4 and A has the meaning give above, to give a compound of the formula: wherein each symbol has the meaning give above, subjecting the resulting compound to iodation reaction to give a compound represented by the formula: wherein each symbol has the meaning give above, and the subjecting the resulting compound to nucleophilic substitution reaction.

Verfahren zum Herstellen einer durch die Formel dargestellten Verbindung, worin X' eine Aminogruppe darstellt, die geschützt oder trimethylsilyliert sein kann; Y' eine Carboxygruppe darstellt, die geschützt oder trimethylsilyliert sein kann; A eine C 1-6 -Alkylgruppe darstellt und R einen nukleophilen Substituenten darstellt, wobei wenigstens eines von X' oder Y' trimethylsilyliert ist, das das Umsetzen einer durch die Formel dargestellten Verbindung, worin X eine Aminogruppe darstellt, die geschützt sein kann, Y eine Carboxygruppe darstellt, die geschützt sein kann, B (1) eine C 1-10 -Alkanoyloxygruppe, (2) eine heterocyclische Gruppe, (3) eine C 1-6 -Alkoxygruppe, (4) eine C 3-7 -Cycloalkyloxygruppe, (5) eine C 6-10 -Aryloxygruppe, (6) eine C 7-19 -Aralkyloxygruppe, (7) eine Heterocyclooxygruppe, (8) eine Mercaptogruppe, (9) eine C 1-6 -Alkylthiogruppe, (10) eine C 3-10 -Cycloalkylthiogruppe, (11) eine C 6-10 -C 6-10 -Arylthiogruppe (12) eine C 7-19 -Aralkylthiogruppe, (13) eine Heterocyclothiogruppe, (14) eine Mono-C 1-6 -alkylaminogruppe, (15) eine Di-C 1-6 alkylaminogruppe, (16) eine Tri-C 1-6 -alkylammoniumgruppe, (17) eine C 3-10 -Cycloalkylaminogruppe, (18) eine C 6-10 -Arylaminogruppe, (19) eine C 7-19 -Aralkylaminogruppe, (20) eine Heterocycloaminogruppe, (21) eine cyclische Aminogruppe, (22) eine Azidgruppe, (23) eine Nitrogruppe, (24) eine Cyangruppe, (25) eine C 1-10 -Alkoxycarbonylgruppe, (26) eine C 6-10 -Aryloxycarbonylgruppe, (27) eine C 7-19 -Aralkyloxycarbonylgruppe, (28) eine C 6-10 -Arylcarbonylgruppe, (29) eine C 1-6 -Alkanoylgruppe, (30) eine C 3-5 -Alkenoylgruppe, (31) eine C 6-10 -Arylcarbonyloxygruppe, (32) eine C 2-6 -Alkanoyloxygruppe, (33) eine C 3-5 -Alkenoyloxygruppe, (34) eine C 1-6 -Alkylsulfonylgruppe, (35) eine C 6-10 -Arylsulfonylgruppe, (36) eine Carbamoylgruppe, die durch 1 oder 2 aus der aus einer C 1-6 -Alkylgruppe, einer C 6-10 -Arylgruppe, einer C 1-6 -Alkanoylgruppe, einer C 6-10 -Arylcarbonylgruppe und einer C 1-6 -Alkoxyphenylgruppe bestehenden Gruppe ausgewählte Substituenten substituiert ist, (37) eine cyclische Aminocarbonylgruppe, (38) eine Thiocarbamoylgruppe, die durch 1 oder 2 aus der aus einer C 1-6 -Alkylgruppe und einer C 6-10 -Arylgruppe bestehenden Gruppe ausgewählte Substituenten substituiert ist, (39) eine Carbamoyloxygruppe, die durch 1 oder 2 aus der aus einer C 1-6 -Alkylgruppe und einer C 6-10 -Arylgruppe bestehenden Gruppe ausgewählte Substituenten substituiert ist, (40) eine Phthalimidgruppe, (41) eine C 1-6 -Alkanoylaminogruppe, (42) eine C 6-10 -Arylcarbonylaminogruppe, (43) eine C 1-10 -Alkoxycarbonsäureamidgruppe, (44) eine C 6-10 -Arylcarbonsäureamidgruppe und (45) eine C 7-19 -Aralkyloxycarbonsäureamidgruppe dar und die heterocyclische Gruppe einer heterocyclischen Gruppe, einer Heterocyclooxygruppe, einer Heterocyclothiogruppe und einer Heterocycloaminogruppe ein 5- bis 8gliedriger Ring, der 1 bis 4 aus der aus einem Stickstoffatom (das oxidiert sein kann), einem Sauerstoffatom und einem Schwefelatom bestehenden Gruppe ausgewählte Heteroatome enthält, oder ein kondensierter Ring davon ist, und wenigstens eines von X' und Y' nicht geschützt ist und die anderen Symbole dieselben Bedeutungen wie vorstehend angegeben aufweisen, mit Hexamethyldisilazan in einem inerten Lösungsmittel in Gegenwart (i) einer durch die Formel TS(O) n H dargestellten schwefelhaltigen Säure, worin T 1 ? ein Wasserstoffatom, 2 ? eine Hydroxygruppe, 3 ? ein Halogenatom, 4 ? eine C 1-6 -Alkylgruppe, 5 ? C 2-6 -Alkenylgruppe, 6 ? eine C 6-10 -Arylgruppe oder 7 ? eine C 7-20 -Aralkylgruppe ist, wobei die vorstehenden 4 ? und 5 ? unsubstituiert oder durch 1 oder 2 Halogenatome substituiert sind und die vorstehenden 6 ? und 7 ? unsubstituiert oder durch 1 oder 2 Substituenten substituiert sind, die aus der aus einem Halogenatom und einer C 1-6 -Alkylgruppe ausgewählt sind, und n 1, 2 oder 3 darstellt oder (ii) eines Ammoniumsalzes davon oder (iii) einer aus der aus BF3·(C 2 H 5 ) 2 O, AlCl 3 , ZnCl 2 , FeCl 3 und TiCl 4 bestehenden Gruppe ausgewählten Lewissäure und A die vorstehend angegebene Bedeutung aufweist, unter Ergeben einer Verbindung der Formel worin jedes Symbol die vorstehend angeführte Bedeutung aufweist, Unterziehen der sich daraus ergebenden Verbindung einer Iodierungsreaktion unter Ergeben einer durch die Formel dargestellten Verbindung, worin jedes Symbol die vorstehend angegebene Bedeutung aufweist, und Unterziehen der sich daraus ergebenden Verbindung einer nukleophilen Substitutionsreaktion umfaßt.