mechanistically

mechanistically linked

mechanistisch verknüpft

Mechanistically connected

mechanistisch verbunden

Identification of mechanistically root cause

Identifizierung von mechanistisch bedingten Ursachen

A pharmacokinetic interaction is mechanistically unexpected and the interaction has not been confirmed in a controlled interaction study.

Eine pharmakokinetische Wechselwirkung ist aus mechanistischen Überlegungen nicht zu erwarten, und die erwähnte Wechselwirkung wurde in einer kontrollierten Wechselwirkungsstudie nicht bestätigt.

Performance standards: Standards, based on a validated reference method, that provide a basis for evaluating the comparability of a proposed test method that is mechanistically and functionally similar.

Leistungsnormen: Auf einer validierten Referenzmethode beruhende Normen, auf deren Grundlage die Vergleichbarkeit einer vorgeschlagenen, mechanistisch und funktionell ähnlichen Prüfmethode bewertet werden kann.

In FaDU cells, metformin caused 18–57% and 35–81% growth inhibition after 48 and 72 h treatments, respectively. Similarly, in Detroit 562 cells, 48 and 72 h metformin treatment resulted in 20–57% and 33–82% inhibition, respectively. Mechanistically, metformin caused G1 arrest, which coincided with a decrease in the protein levels of CDKs (2, 4 and 6), cyclins (D1 and E) and CDK inhibitors (p15, p16, p18 and p27), but no change in p19 and p21. Metformin also decreased the levels of oncogenic proteins Skp2 and β-Trcp. In other studies, metformin decreased the phosphorylation of 4E-BP1 at Ser65, Thr37/46 and Thr70 sites, but drastically increased the phosphorylation of EF2 at Thr56 and AMPK at Thr172, which results in global translational inhibition. In summary, the observed wide spectrum of mechanistic effects of metformin on HNSCC cells provides support for the anticancer capability of the drug and its potential use in future therapies.

In Fadu Zellen verursacht Metformin 18-57% und 35-81% Wachstumsinhibition nach 48 und 72 h Behandlungen sind. Ebenso in Detroit 562 Zellen resultierte 48 und 72 h Metformin Behandlung in 20-57% und 33-82% Hemmung sind. Mechanistisch verursacht Metformin G1-Arrest, die mit einer Abnahme bei den Proteinspiegel von CDKs (2, 4 und 6), Cyclinen (D1 und E) und CDK-Inhibitoren (p15, p16, p18 und p27) zusammenfiel, aber keine Änderung der p19 und p21. Metformin ebenfalls verringert das Niveau der onkogenen Proteine ​​Skp2 und β-Trcp. In anderen Untersuchungen, verringerte Metformin die Phosphorylierung von 4E-BP1 an Ser65, Thr70 Thr37/46 und Sites, aber drastisch erhöht die Phosphorylierung von Thr56 und EF2 an AMPK an Thr172, die in der globalen translationalen Hemmung führt. Zusammenfassend stellt die beobachtete breites mechanistische Wirkungen von Metformin auf HNSCC Zellen Unterstützung für die Antikrebs-Fähigkeit des Arzneimittels und seiner möglichen Verwendung bei künftigen Therapien.