Intron

Die renale Elimination scheint jedoch nur einen geringen Anteil (annähernd 30%) an der scheinbaren Clearance von Peg Intron zu haben.

However, renal elimination may account for a minority (approximately 30%) of Peg Intron apparent clearance.

Dabei fanden wir einen alternativen 3'-Splice-Ort im Intron 1 im LRP-Gen.

We hereby found an alternative 3′ splicing site in intron 1 of the LRP gene.

Oligonukleotid nach Anspruch 1, welches spezifisch mit einer Transkriptionsinitiationsstelle, einer Translationsinitiationsstelle, 5'-untranslatierter Sequenz, 3'-untranslatierter Sequenz, kodierender Sequenz oder einer Intron/Exon-Übergangsstelle einer mRNA, die für Multiwirkstoff-Resistenzassoziiertes Protein kodiert, hybridisierbar ist.

The oligonucleotide of claim 1 specifically hybridizable with a transcription initiation site, a translation initiation site, 5'-untranslated sequence, 3'-untranslated sequence, coding sequence or an intron/exon junction of an mRNA encoding multidrug resistance-associated protein.

DNA-Konstrukt, umfassend eine Transkriptionsinitiationsstelle, eine Transkriptionsterminationsstelle, ein selektierbares Gen, ein Produktgen, das 3' zum selektierbaren Gen liegt, eine Transkriptionsregulationsregion, die sowohl die Transkription des selektierbaren Gens als auch des Produktgens reguliert, wobei das selektierbare Gen innerhalb eines Introns mit einer Spleißdonorstelle 5' zum Intron liegt, worin die Spleißdonorsequenzstelle unter Nutzung der Transkriptionsregulationsregion die Expression des Produktgens reguliert und das selektierbare Gen ein amplifizierbares Gen ist.

A DNA construct comprising a transcriptional initiation site, a transcriptional termination site, a selectable gene, a product gene provided 3' to the selectable gene, a transcriptional regulatory region regulating transcription of both the selectable gene and the product gene, the selectable gene being positioned within an intron having a splice donor site 5' of the intron, wherein the splice donor sequence site regulates expression of the product gene using the transcriptional regulatory region and the selectable gene is an amplifiable gene.

Antisense-Oligonukleotid zur Verwendung als Medikament zum Bekämpfen von aberrantem Spleißen in einem prä-mRNA-Molekül, enthaltend eine Mutation, wobei das prä-mRNA-Molekül eine erste Gruppe von Spleißelementen, definierend ein natives Intron, enthält, welches durch Spleißen entfernt wird, wenn die Mutation abwesend ist, um ein erstes mRNA-Molekül, codierend ein natives Protein, zu erzeugen; und wobei die prä-mRNA weiterhin eine zweite Gruppe von Spleißelementen, induziert durch die Mutation und definierend ein aberrantes Intron, verschieden von dem nativen Intron, enthält, welches aberrante Intron durch Spleißen entfernt wird, wenn die Mutation vorhanden ist, um ein aberrantes zweites mRNA-Molekül, verschieden von dem ersten mRNA-Molekül, zu erzeugen; wobei das Medikament umfaßt: ein antisense-Oligonukleotid, fähig zum Hybridisieren mit dem prä-mRNA-Molekül, um unter Bedingungen, welche Spleißen gestatten, ein doppelsträngiges Molekül hervorzubringen, wobei das antisense-Oligonukleotid RNase H nicht aktiviert; und wobei das Oligonukleotid ein Glied der aberranten zweiten Gruppe von Spleißelementen blockiert; so daß das native Intron durch Spleißen entfernt wird und das erste mRNA-Molekül, codierend ein Protein, erzeugt wird, und wobei der Hybridisierungsschritt in einer Zelle ausgeführt wird und wobei die erste mRNA in das native Protein translatiert wird.

An antisense oligonucleotide for use as a medicament for combating aberrant splicing in a pre-mRNA molecule containing a mutation, wherein said pre-mRNA molecule contains a first set of splice elements defining a native intron which is removed by splicing when said mutation is absent to produce a first mRNA molecule encoding a native protein; and wherein said pre-mRNA further contains a second set of splice elements induced by said mutation and defining an aberrant intron different from said native intron, which aberrant intron is removed by splicing when said mutation is present to produce an aberrant second mRNA molecule different from said first mRNA molecule; said medicament comprising: an antisense oligonucleotide capable of hybridising to said pre-mRNA molecule to create a duplex molecule under conditions which permit splicing, wherein said antisense oligonucleotide does not activate RNase H; and wherein said oligonucleotide blocks a member of said aberrant second set of splice elements; so that said native intron is removed by splicing and said first mRNA molecule encoding a protein is produced, and wherein said hybridising step is carried out in a cell, and wherein said first mRNA is translated into said native protein.

HETEROLOGE EXPRIMIERUNG VON PROTEINEN MITTELS EINES INTRON ENTHALTENDEN "RESCUED" VECTORS

HETEROLOGOUS EXPRESSION OF PROTEINS BY "RESCUED" VECTOR COMPRISING AN INTRON

Die renale Clearance scheint einen Anteil von 30% an der Gesamtclearance von Peg Intron zu haben.

Renal clearance appears to account for 30% of total clearance of Peg Intron.